- La malattia di Alzheimer è più diffusa nelle donne che negli uomini, con le donne che rappresentano oltre i due terzi di tutti i casi di demenza.
- Gli studi hanno dimostrato che l’inizio precoce della menopausa prima dei 45 anni e l’inizio della terapia ormonale tardivamente dopo la menopausa sono associati ad un aumentato rischio di malattia di Alzheimer.
- Un nuovo studio suggerisce che le donne, rispetto agli uomini, hanno mostrato livelli più elevati di depositi di tau nel cervello che possono contribuire all’aumento del rischio di malattia di Alzheimer.
- Le donne in menopausa in giovane età e che hanno iniziato la terapia ormonale in età avanzata erano particolarmente suscettibili a mostrare maggiori livelli di tau nel cervello, esacerbando potenzialmente il rischio di malattia di Alzheimer in questo gruppo di donne.
Precedenti studi hanno dimostrato che la giovane età alla menopausa e l’inizio tardivo della terapia ormonale dopo l’inizio della menopausa possono aumentare il rischio di demenza. Tuttavia, l’impatto dell’età in menopausa e della terapia ormonale sull’accumulo di proteine β-amiloide e tau, che sono considerate alla base dello sviluppo della malattia di Alzheimer, non è ben compreso.
Un recente studio pubblicato in
Parlando con Notizie mediche oggil’autrice dello studio, la dottoressa Rachel Buckley, neurologa del Massachusetts General Hospital, ha affermato che lo studio è stato “uno dei primi a segnalare un legame tra l’età delle donne in menopausa e la tau nel cervello”.
“Abbiamo scoperto che in più aree del cervello che tendono ad avere maggiori probabilità di mostrare una tau più alta nelle donne rispetto agli uomini, le donne con età inferiore alla menopausa e livelli elevati di amiloide hanno mostrato livelli più alti di tau rispetto a quelle che hanno riportato un’età media alla menopausa (~ 50 anni negli Stati Uniti). Le donne che hanno riportato una menopausa prematura (<40 anni all'inizio della menopausa) hanno mostrato un rischio molto più elevato di tau nel cervello. Ciò supporta l'idea che un'esposizione prolungata agli estrogeni per tutta la vita potrebbe essere protettiva contro il morbo di Alzheimer".
— Dott.ssa Rachel Buckley
Il legame tra menopausa e Alzheimer
La malattia di Alzheimer è caratterizzata dall’aggregazione anormale di proteine β-amiloide e tau nel cervello.
Gli aggregati di β-amiloide, indicati come placche, si accumulano nello spazio tra i neuroni, mentre gli aggregati di proteina tau, noti come
Gli studi hanno dimostrato che la malattia di Alzheimer è più diffusa nelle donne anziane, con le donne in postmenopausa che rappresentano oltre
Ad esempio, tra gli individui con alti livelli di depositi di amiloide-beta nel cervello, le femmine tendono a mostrare livelli più elevati di
I meccanismi alla base di queste differenze di sesso nell’accumulo della proteina tau non sono ben compresi. Precedenti studi hanno dimostrato che l’insorgenza precoce della menopausa è associata ad un aumentato rischio di accumulo di placche di β-amiloide nel cervello e declino cognitivo.
Menopausa precoce e terapia ormonale
La menopausa precoce si riferisce al verificarsi della menopausa prima dei 40 anni, mentre la menopausa precoce descrive la cessazione del ciclo mestruale prima dei 45 anni. La menopausa precoce o prematura può verificarsi spontaneamente oa causa di un intervento chirurgico ed è collegata al rischio di demenza.
La terapia ormonale è comunemente usata per migliorare i sintomi della menopausa. Gli studi hanno dimostrato che la terapia ormonale, in particolare una combinazione di estrogeni e progestinici, utilizzata per il trattamento dei sintomi della menopausa, è anche associata ad un aumentato rischio di demenza.
Ulteriori ricerche hanno rivelato che l’inizio della terapia ormonale più di 5 anni dopo l’inizio della menopausa era associato ad un aumentato rischio di demenza. Al contrario, i casi che comportano l’inizio della terapia ormonale in prossimità dell’inizio della menopausa potrebbero non aumentare il rischio di demenza.
Il presente studio ha esaminato se il sesso, l’età alla menopausa, l’uso della terapia ormonale e i tempi di inizio della terapia ormonale hanno influenzato l’accumulo di tau in individui con livelli identici di proteina β-amiloide.
Differenze di sesso nei livelli di tau
Lo studio consisteva di 292 individui senza una diagnosi di decadimento cognitivo lieve o demenza.
Queste persone stavano partecipando al Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention, uno dei più grandi studi volti a comprendere i fattori associati allo sviluppo della malattia di Alzheimer. Una delle caratteristiche salienti del Registro del Wisconsin per la prevenzione dell’Alzheimer è che contiene dati sull’età della menopausa, l’uso della terapia ormonale e la tomografia a emissione di positroni (PET).
In particolare, lo studio ha incluso 193 femmine e 99 maschi con un’età media di 67 anni. Le partecipanti di sesso femminile includevano 98 donne che avevano utilizzato la terapia ormonale in passato o la stavano utilizzando al momento dello studio, mentre le restanti 95 erano non utilizzatrici di terapia ormonale. Sulla base dei tempi di insorgenza della menopausa, le donne sono state classificate come affette da menopausa precoce (prima dei 40 anni), menopausa precoce (tra i 40-45 anni) o menopausa regolare (dopo i 45 anni di età). ).
Questi partecipanti sono stati sottoposti a scansioni cerebrali con tomografia a emissione di positroni (PET) per valutare i livelli di β-amiloide e proteina tau in sette regioni del cervello. La scansione del cervello per rilevare i livelli di tau è stata condotta a un’età media di 67 anni. I ricercatori hanno esaminato specificamente le regioni del cervello che mostrano differenze di sesso nell’accumulo di proteina tau.
Coerentemente con studi precedenti, le scansioni cerebrali hanno rivelato che le partecipanti di sesso femminile avevano maggiori probabilità di mostrare livelli di tau più elevati rispetto alle loro controparti maschili della stessa età. Le partecipanti di sesso femminile con livelli elevati di β-amiloide avevano maggiori probabilità di mostrare livelli di tau più elevati rispetto ai partecipanti di sesso maschile con livelli di β-amiloide simili.
L’età più giovane in menopausa e l’uso della terapia ormonale non sono stati associati ad un aumento dei livelli di tau nel cervello rispetto rispettivamente alla normale età della menopausa e all’assenza di uso della terapia ormonale.
Tuttavia, nelle partecipanti di sesso femminile con livelli di β-amiloide più elevati, la menopausa in giovane età e l’uso della terapia ormonale sono stati individualmente associati a un aumento dei livelli di tau nel cervello rispetto a coloro che hanno subito la menopausa in età normale e la mancanza di uso della terapia ormonale, rispettivamente.
Tra le partecipanti di sesso femminile che hanno utilizzato la terapia ormonale, l’inizio della terapia ormonale più di 5 anni dopo l’inizio della menopausa è stato associato ad un aumento dei livelli di tau nel cervello rispetto a coloro che hanno iniziato il trattamento ormonale prima.
Gli individui che hanno iniziato la terapia ormonale in una fase successiva e hanno avuto un inizio precoce della menopausa hanno anche mostrato un modesto aumento del declino cognitivo rispetto alle donne che hanno iniziato la terapia ormonale in una fase precedente e hanno avuto un regolare inizio della menopausa.
I ricercatori osservano che questi risultati potrebbero informare le linee guida sull’uso della terapia ormonale dopo la menopausa. La dottoressa Verna Porter, neurologa e direttrice del Dementia, Alzheimer’s Disease and Neurocognitive Disorders presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, ha detto MNT:
“I risultati di questo studio possono informare le discussioni sul rischio di AD relative alla salute riproduttiva femminile e al trattamento. Inoltre, questi risultati sono coerenti con le linee guida cliniche che suggeriscono che la HT è relativamente sicura se usata vicino all’inizio della menopausa, ma può comportare un aumento del rischio di progressione verso la demenza AD se iniziata più tardi”.
“[These results show that] l’età precoce alla menopausa e il successivo inizio dell’HT dopo la menopausa, possono essere importanti fattori di rischio specifici per sesso per l’AD a causa delle differenze di sesso nella deposizione di tau.
— Dott.ssa Verna Porter
Punti di forza e limiti
I punti di forza dello studio includevano l’ampia dimensione del campione e l’accurata raccolta di dati sulla terapia ormonale e sull’insorgenza della menopausa.
“Uno dei principali punti di forza di questo studio è l’attenzione ai fattori riproduttivi in questo ampio studio osservazionale. Sfortunatamente, è estremamente insolito disporre di uno studio così completo sulla malattia di Alzheimer che includa anche misurazioni dettagliate della menopausa, della storia chirurgica e dell’uso della terapia ormonale”, ha affermato il dott. Buckley.
“Gli studi semplicemente non pensano spesso di chiedere alle donne della loro menopausa”, ha aggiunto.
Gli autori hanno riconosciuto che lo studio aveva alcune limitazioni. Ad esempio, i dati sull’insorgenza della menopausa e sulla terapia ormonale erano basati su autovalutazioni che possono essere inaffidabili.
“I partecipanti a questo studio non erano rappresentativi della popolazione generale negli Stati Uniti, quindi non possiamo estrapolare i nostri risultati alle donne da una gamma di background socioeconomici, razziali ed etnici o livelli di istruzione”, ha affermato il dott. Buckley.
Ha anche sottolineato che lo studio era osservazionale e non dimostra un nesso causale, dicendo “[T]Il che è che non possiamo dire con certezza che la menopausa o la terapia ormonale siano state la causa diretta dell’aumento della tau nel cervello.
“Infine, riportiamo i dati solo da un punto una tantum, il che è problematico perché molti pregiudizi e fattori di confusione possono far sembrare che l’associazione tra menopausa e rischio di AD sia importante. È molto più potente affermare che la menopausa prematura è associata a tassi più rapidi di accumulo di tau nel cervello piuttosto che affermare semplicemente che è più alto in un singolo momento. Questo è un altro passo successivo nella nostra indagine”, ha aggiunto.
Il dottor Porter ha anche osservato: “C’era un’assenza di dati su ciò che ha accelerato la menopausa prematura/precoce in alcune partecipanti di sesso femminile e le ragioni per cui le partecipanti di sesso femminile hanno scelto di iniziare l’HT. Gli studi futuri dovrebbero anche indagare i potenziali effetti differenziali dell’uso passato e attuale di HT in un campione più ampio.
Ulteriori ricerche sugli ormoni sessuali e l’Alzheimer
Gli autori dello studio intendono esaminare ulteriormente il ruolo degli ormoni e dei fattori genetici sull’accumulo di β-amiloide e tau nel loro lavoro successivo.
“Stiamo adottando un approccio su più fronti con i nostri prossimi studi. Stiamo esplorando l’impatto diretto dei livelli di mezza età degli ormoni sessuali (vale a dire, estradiolo, estrone e testosterone) sul carico di amiloide e tau nel cervello sia negli uomini che nelle donne. Ma non pensiamo che l’intera storia riguardi solo il lato riproduttivo delle cose”, ha detto il dottor Buckley.
Inoltre, il dottor Buckley ha osservato che i fattori genetici potrebbero anche influenzare l’accumulo di β-amiloide e tau nel cervello.
“Nessuno vuole davvero toccare il cromosoma X perché è così difficile da misurare, ma crediamo che ci siano alcuni validi motivi per rimboccarsi le maniche e mettersi al lavoro per comprendere meglio l’X. In primo luogo, i geni sul cromosoma X sono associati con migliori risposte immunitarie nelle donne “, ha detto.
“È del tutto possibile che abbiamo pensato alle donne come ‘più vulnerabili’ all’AD, ma potrebbe anche esserci una storia molto interessante di resilienza genetica là fuori che deve ancora essere allineata con le scoperte sugli ormoni”.
— Dott.ssa Rachel Buckley
