- Nonostante il numero crescente di persone affette dal morbo di Alzheimer, i meccanismi con cui colpisce il cervello rimangono dibattuti.
- Ciò significa che lo sviluppo di test diagnostici precoci è impegnativo, il che influisce sullo sviluppo di studi clinici per testare potenziali trattamenti.
- Uno studio recente ha suggerito che le modifiche alla retina potrebbero far luce sulla progressione della malattia di Alzheimer.
Una delle sfide nel trattamento del morbo di Alzheimer è che i sintomi spesso compaiono dopo che il danno è già stato fatto al cervello.
Molti trattamenti in fase di sviluppo prendono di mira la proteina beta-amiloide, poiché il morbo di Alzheimer è caratterizzato dall’accumulo di placche di questa proteina nel cervello, che influenzano la capacità dei neuroni di segnalare. Questo porta al declino cognitivo.
Trovare modi per rilevare la malattia di Alzheimer mentre si sviluppa potrebbe aiutare le persone colpite ad accedere a cure adeguate in anticipo e limitare il danno che causa il declino cognitivo.
Ora, uno studio pubblicato sulla rivista
Una barriera emato-retinica interrotta nell’Alzheimer
I ricercatori hanno esaminato le retine di 24 donatori umani deceduti con malattia di Alzheimer, 10 donatori con decadimento cognitivo lieve e 27 con cognizione sana.
La retina è la parte dell’occhio che converte la luce in segnali nervosi che ci permettono di vedere. Durante lo sviluppo embrionale, si sviluppa come un’estensione del cervello e, come tale, può darci una visione unica dello stato del cervello.
La retina ha anche una propria barriera ematica, formata da cellule strettamente unite che impediscono alle sostanze nocive di entrare nel tessuto retinico.
La principale scoperta dei ricercatori è stata un’interruzione fino al 70% della barriera ematica retinica nelle persone con malattia di Alzheimer e decadimento cognitivo lieve rispetto a quelle con cognizione sana, il che significa che le sostanze nocive potrebbero passare attraverso la barriera ed entrare nel tessuto retinico.
I ricercatori hanno esaminato le proteine trovate nelle retine e hanno scoperto che i depositi vascolari di beta-amiloide nelle persone con malattia di Alzheimer si sono verificati principalmente nelle arteriole. Questo accumulo rendeva rigide le arteriole, impedendo loro di eliminare le sostanze nocive dalla retina.
Non era chiaro, tuttavia, se l’accumulo di beta-amiloide avesse causato il problema o se il danno alle arteriole avesse provocato l’accumulo.
Depositi di amiloide ed emorragie cerebrali
Per la prima volta, i ricercatori hanno scoperto un legame tra una condizione chiamata angiopatia amiloide cerebrale, una malattia vascolare nel cervello caratterizzata dall’accumulo di proteine amiloidi nei piccoli vasi sanguigni, e la rottura della barriera ematica retinica.
In precedenza era possibile diagnosticare questa condizione solo post mortem. I ricercatori hanno suggerito che con ulteriori ricerche e miglioramenti nelle tecniche di imaging, potrebbe essere possibile diagnosticare questo in pazienti viventi.
Sebbene i risultati fossero significativi, non sono stati riprodotti in pazienti vivi, poiché tutte le retine esaminate in laboratorio provenivano da donatori deceduti.
Polemica sulla ricerca sull’Alzheimer
La mancanza di test diagnostici precoci per il morbo di Alzheimer significa che non solo è difficile da curare, ma è anche difficile progettare sperimentazioni cliniche.
Ci sono anche polemiche sull’approvazione accelerata di due farmaci nell’ultimo anno: lecanemab e aducanumab.
Mentre i risultati dello studio per aducanumab mostrano una riduzione dell’accumulo di beta-amiloide nel cervello, non è chiaro se il farmaco possa rallentare il declino cognitivo. È stato suggerito che fornire il farmaco in una fase precoce della progressione della malattia potrebbe portare a risultati migliori, ma l’impossibilità di identificare questi pazienti significa che non possono essere inclusi negli studi clinici.
Il dottor Theodore Strange, presidente associato di medicina presso lo Staten Island University Hospital e specialista in geriatria, ha detto Notizie mediche oggi:
“L’intero problema della proteina tau e dei depositi di amiloide è qualcosa che è stato esplorato da anni e stiamo ancora cercando di affrontare e mettere le mani in giro”.
Tuttavia, per quanto ci sia controversia sui depositi di amiloide e sul loro legame con l’Alzheimer, alcuni esperti considerano questi sviluppi promettenti.
Il dottor Thomas Hanscom oftalmologo e specialista della retina presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, ha detto MNT “L’attuale studio si aggiunge alle prove a sostegno della ‘teoria dell’amiloide’ del morbo di Alzheimer”.
Il dottor Hanscom ha anche descritto i recenti rapporti sull’efficacia di Donanemab come “eccitanti”.
“Questo farmaco sembrava rallentare il progresso dell’Alzheimer e questo beneficio era correlato all’eliminazione dell’amiloide dal cervello. Questa ricerca clinica stimolerà la ricerca di un marcatore amiloide affidabile nella retina. Diverse aziende stanno cercando di sviluppare un tale test “, ha affermato.
Perché non ci sono test per l’Alzheimer
Un problema associato allo sviluppo di un esame del sangue per l’Alzheimer è che la malattia colpisce principalmente il cervello, e la barriera emato-encefalica significa che pochi metaboliti dal cervello entrano nel flusso sanguigno. Ciò rende difficile rilevare i cambiamenti che si verificano nel cervello.
“[Biomarkers] può aiutarci in ulteriori opzioni di trattamento, o cause o diagnosi precoce, specialmente se presenti [are] altre malattie come il diabete, il diabete precoce, la demenza e la deposizione di queste placche[s]’, ha detto il dottor Strange.
Lo ha detto il dottor Tharick Pascoal, professore associato di psichiatria e neurologia all’Università di Pittsburgh MNT che l’osservazione dei cambiamenti nel cervello può essere invasiva e costosa.
“Hai biomarcatori che coinvolgono punture lombari che misurano questa patologia amiloide nel liquido cerebrospinale dei pazienti e scansioni PET. Questi esami sono costosi o difficili da fare”, ha detto.
Tuttavia, i cambiamenti vascolari sono comuni nelle persone con malattia di Alzheimer, sebbene lo sia
