- Il sildenafil, un composto presente nei farmaci che trattano la disfunzione erettile e un tipo di ipertensione, potrebbe essere utilizzato per prevenire e curare la malattia di Alzheimer, suggeriscono i risultati di un nuovo studio.
- Tra le persone che già assumevano il sildenafil, l’ingrediente principale del Viagra, l’incidenza della malattia di Alzheimer era significativamente inferiore rispetto alle persone che non lo assumevano.
- Almeno un esperto ha avvertito che uno studio osservazionale come questo potrebbe non raccontare tutta la storia e dovrebbe essere affrontato con cautela.
Il composto sildenafil è un ingrediente principale del Viagra e costituisce la base di Revatio, un farmaco per l’ipertensione arteriosa polmonare. Ora, un nuovo studio suggerisce che il sildenafil può anche aiutare nel trattamento della malattia di Alzheimer.
I ricercatori, guidati dalla Cleveland Clinic, hanno osservato una riduzione dal 30% al 54% dell’incidenza della malattia di Alzheimer tra le persone che assumevano sildenafil per la disfunzione erettile o l’ipertensione arteriosa polmonare, rispetto a coloro che non lo assumevano.
Lo studio è pubblicato nel Giornale della malattia di Alzheimer.
Il sildenafil abbassa i livelli di tau nel cervello
La malattia di Alzheimer è il tipo più comune di demenza. L’Associazione Alzheimer
Secondo l’Associazione Alzheimer, tra il 2000 e il 2019, i decessi per ictus, malattie cardiache e HIV sono diminuiti, mentre i decessi segnalati per Alzheimer sono aumentati di oltre il 145%.
L’Alzheimer è una malattia progressiva, che peggiora nel tempo, iniziando tipicamente con la perdita di memoria e portando infine a difficoltà nel comunicare con gli altri o nel rispondere adeguatamente all’ambiente in cui ci si trova.
Gli autori del nuovo studio hanno utilizzato modelli computazionali per analizzare i dati di milioni di pazienti in due database medici, MarketScan Medicare Supplemental e Clinformatics. Nel database MarketScan, la riduzione dell’Alzheimer è stata del 54%. Nel database Clinformatics era del 30%.
Dopo che il sildenafil è stato identificato come farmaco di interesse in base ai dati analizzati, sono state effettuate ulteriori ricerche in laboratorio. Lavorando con cellule cerebrali di pazienti affetti da Alzheimer, i ricercatori hanno scoperto che il sildenafil abbassava i livelli di proteine tau neurotossiche. Tali proteine si accumulano nel cervello man mano che l’Alzheimer progredisce.
Per molti anni, queste proteine tau sono state accoppiate con le placche amiloidi come probabili cause dell’Alzheimer. Tuttavia, la ricerca fondamentale sulle placche amiloidi è stata screditata. Anche così, le proteine tau neurotossiche sono ancora considerate un aspetto cruciale dell’Alzheimer.
Hanno anche osservato che i neuroni esposti al sildenafil promuovevano un miglioramento della funzione cerebrale, la crescita cellulare e anche una riduzione dell’infiammazione e dei processi metabolici associati alla degenerazione cognitiva che si verifica con l’Alzheimer.
Inibitori della PDE 5 per curare l’Alzheimer?
Il sildenafil, come trattamento per la disfunzione erettile, è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 o inibitore della PDE 5.
Il dottor Ozama Ismail, Ph.D., direttore dei programmi scientifici dell’Associazione Alzheimer, che non è stato coinvolto nel nuovo studio, ha osservato che c’è stato un recente e ampio studio nel Regno Unito che suggeriva che gli inibitori della PDE 5 potrebbero essere in grado di ridurre la probabilità di sviluppare Alzheimer, ma “non ci sono prove che questi farmaci siano in grado di curare la malattia di Alzheimer”.
Per quanto riguarda lo studio attuale, ha affermato il dottor Ismail, “Questo studio osservazionale si basa su cartelle cliniche elettroniche e non può determinare se la connessione è significativa senza ulteriori esplorazioni”.
“Ulteriori ricerche e studi clinici appositamente progettati sono un passo necessario prima di considerare gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 per il trattamento dell’Alzheimer.
“Tali studi dovrebbero includere partecipanti diversi, comprese le donne, per determinare in modo definitivo se questa classe di farmaci può trattare in modo significativo la malattia di Alzheimer”, ha affermato il dottor Ismail.
Ha anche citato come “importante limitazione” di questo studio il fatto che l’Alzheimer non è stato diagnosticato “utilizzando test ‘gold standard’ che includevano biomarcatori di imaging e/o valutazione durante l’autopsia”.
Se il sildenafil è utile per affrontare l’Alzheimer, ha suggerito il dottor Neil Paulvin, potrebbe avere a che fare con “l’attivazione [the] pakt e aumentando il flusso sanguigno.
IL
Anche il dottor Paulvin non è stato coinvolto nello studio.
Preoccupazioni sulla sicurezza riguardo al riutilizzo dei farmaci
L’identificazione del sildenafil è un esempio di ciò che può essere possibile con la ricerca computerizzata di molecole preziose. Il dottor Paulvin ha notato che tali ricerche hanno portato alla luce farmaci come “gemfibrozil”. [for cholesterol control]astaxantina [an antioxidant], [and] minociclina [for treating bacterial infections].”
“Questo studio evidenzia una potenziale nuova strada per il riutilizzo dei farmaci. Il riutilizzo di trattamenti esistenti e già approvati può rappresentare una parte preziosa dello sviluppo di farmaci perché, attraverso i test già completati, sappiamo molto sulla loro sicurezza e sugli effetti collaterali. Ciò a volte può ridurre la durata e i costi degli studi necessari per la nuova indicazione”, ha affermato il dottor Ismail.
Ha notato, tuttavia, che la malattia di Alzheimer è particolarmente “complessa e sfaccettata”. Di conseguenza”, ha osservato, “è probabile che siano necessarie terapie combinate mirate a meccanismi diversi”.
“Quando si considera il riutilizzo di un farmaco esistente come trattamento per l’Alzheimer, tuttavia, è spesso importante condurre nuovi studi su periodi di tempo più lunghi e su persone anziane che riflettano la diversità degli individui che vivono con la malattia di Alzheimer”, ha spiegato il dottor Ismail.
Ha citato l’iniziativa Part The Cloud dell’Alzheimer’s Association che ha già investito più di 68 milioni di dollari a sostegno di 65 studi clinici. Questi studi mirano a “prendere di mira vari aspetti noti e potenziali nuovi della malattia, compresi trattamenti nuovi e riproposti per l’Alzheimer e altre forme di demenza”.
Ha notato che lo sforzo si sta concentrando su diversi percorsi di trattamento, ad esempio il modo in cui le risposte immunitarie influenzano i cambiamenti cerebrali legati all’Alzheimer, il modo in cui le cellule cerebrali utilizzano energia e carburante, come rimuovono i detriti e come viene mantenuto l’apporto di sangue al cervello.
Per quanto riguarda il sildenafil, il dottor Ismail ha sottolineato che le persone non dovrebbero usare tali farmaci da prescrizione o da banco [supplements and products similar to] inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 nella speranza di prevenire l’Alzheimer o altri tipi di demenza sulla base di questi risultati preliminari.
“Consulta sempre il tuo medico prima di iniziare o modificare i farmaci”, ha aggiunto.
