- Una nuova ricerca ha studiato il potenziale di NPTX2, una proteina presente nel fluido che circonda il cervello, per prevedere l’insorgenza di problemi di memoria e di pensiero.
- Gli scienziati hanno studiato individui che inizialmente erano in buona salute mentale, ma in seguito alcuni di loro hanno sviluppato un lieve deterioramento cognitivo (MCI) o demenza.
- Lo studio ha rivelato che livelli più bassi di NPTX2 erano associati a un’insorgenza precoce dei sintomi di MCI.
- I risultati hanno anche mostrato che i livelli di NPTX2 sembrano cambiare nel tempo insieme ad altri marcatori correlati al morbo di Alzheimer.
Un nuovo studio e le sue scoperte potrebbero essere promettenti per la diagnosi precoce del morbo di Alzheimer e la comprensione del declino cognitivo.
Per comprendere i cambiamenti cerebrali associati a lieve deterioramento cognitivo e demenza, i ricercatori hanno misurato i livelli di una proteina chiamata
I ricercatori hanno visto che livelli più bassi di NPTX2 erano collegati a un declino cognitivo a insorgenza precoce. Anche i livelli di NPTX2 sono cambiati nel tempo insieme ad altri marcatori correlati al morbo di Alzheimer.
Lo studio è stato pubblicato sul
Misurazione dei marcatori di Alzheimer nel liquido cerebrospinale
Il gruppo di studio ha raccolto fluido dal cervello (CSF) da 269 persone che erano inizialmente in buona salute mentale e parte del
L’età media di questi partecipanti all’inizio dello studio era di circa 57,7 anni e sono stati seguiti per una media di 16,3 anni.
Di questi individui, 77 alla fine hanno sviluppato un lieve deterioramento cognitivo (MCI) o demenza.
Durante lo studio, i ricercatori hanno esaminato tre parti correlate (peptidi) della proteina NPTX2 utilizzando una tecnica chiamata spettrometria di massa di monitoraggio della reazione parallela quantitativa.
Hanno anche misurato i livelli di altri tre marcatori comunemente associati alla malattia di Alzheimer: Aβ42/Aβ40, p-tau181 e t-tau.
Queste misurazioni sono state prese dagli stessi campioni di CSF utilizzando un test di elettrochemiluminescenza automatizzato Lumipulse.
Analizzando questi dati, i ricercatori miravano a comprendere meglio i cambiamenti di questi marcatori nel tempo e la loro potenziale connessione con lo sviluppo di MCI e demenza nei partecipanti studiati.
Collegamento dei livelli di NPTX2 nel tempo ai problemi cognitivi
Hanno scoperto che gli individui con livelli più bassi della proteina NPTX2 nel loro fluido cerebrale (CSF) tendevano a sperimentare problemi cognitivi e declino della memoria (MCI) prima di quelli con livelli più alti di NPTX2.
Questa associazione è stata significativa sia per le persone che hanno progredito a MCI entro sette anni dall’inizio dello studio sia per coloro che lo hanno sviluppato dopo sette anni.
I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli basali di NPTX2 hanno aiutato a prevedere quando sarebbero comparsi i sintomi di MCI, anche tenendo conto di altri noti marcatori della malattia di Alzheimer trovati nel liquido cerebrospinale.
Ciò suggerisce che i livelli di questi marcatori potrebbero essere correlati ai cambiamenti in NPTX2 e potrebbero svolgere un ruolo nello sviluppo di problemi cognitivi.
La prima autrice Anja Soldan, Ph.D., professore associato di neurologia presso la Johns Hopkins University, ha spiegato i risultati chiave a Medical News Today, dicendo: “il nostro studio mostra che bassi livelli della proteina ‘neuropentraxin 2’ (o NPTX2) misurati in il liquido cerebrospinale tra gli adulti di mezza età e gli anziani cognitivamente sani può predire l’insorgenza successiva di decadimento cognitivo lieve (MCI).”
“[NPTX2] è stato precedentemente collegato all’apprendimento e alla memoria nei topi. La nostra ricerca aggiunge la prova che bassi livelli di questa proteina negli esseri umani possono essere un predittore precoce di MCI anni prima che compaiano i sintomi. Da notare che i nostri risultati mostrano che bassi livelli della proteina migliorano la previsione del deterioramento cognitivo anche dopo aver tenuto conto dei livelli dei tradizionali biomarcatori della malattia di Alzheimer (cioè quelli relativi alle placche amiloidi e ai grovigli di tau) e dei ben consolidati fattori di rischio genetico per la malattia tardiva -insorgenza del morbo di Alzheimer”.
— Dott.ssa Anja Soldan
Il dottor Soldan ha spiegato che la proteina NPTX2 era “predittiva dei successivi sintomi di MCI sia entro che oltre sette anni prima che si manifestassero i sintomi”.
Limitazioni
Lo studio ha una serie di limitazioni.
“[N]amely che i partecipanti erano principalmente bianchi, ben istruiti e con una forte storia familiare di demenza. Non è chiaro, quindi, se i risultati si generalizzino ad altre popolazioni “, ha affermato il dott. Soldan.
Santosh Kesari, Ph.D., neurologo presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California, e direttore medico regionale per il Research Clinical Institute of Providence Southern California, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto MNT che “identificare i biomarcatori del sangue o del CSF che predicono lo sviluppo della demenza è fondamentale per intervenire prima con approcci preventivi o trattare alla prima insorgenza di problemi cognitivi o anche prima quando i pazienti sono cognitivamente normali”.
“[The researchers] hanno scoperto che livelli più bassi di NPTX2 predice il rischio di lieve deterioramento cognitivo (segno precoce di demenza) indipendentemente dai marcatori prognostici noti p-tau e APO-E4. NPTX2 è una proteina che si trova nelle sinapsi dei neuroni ed è importante per l’attività neurale e, quindi, un marker correlato alla salute delle sinapsi, un livello più basso indica una funzione cerebrale meno sana.
— Dott. Santosh Kesari
Questo potrebbe significare nuovi farmaci per l’Alzheimer?
Il Dr. Soldan ha sottolineato che “al momento, c’è solo un farmaco approvato dalla FDA sul mercato noto per rallentare anche modestamente i sintomi della malattia di Alzheimer nelle sue fasi iniziali, e non ci sono cure o modi per prevenire la malattia”.
“La nostra ricerca mostra che livelli più bassi di NPTX2 si verificano molti anni prima dell’insorgenza di MCI o demenza dovuta al morbo di Alzheimer, il che aumenta la possibilità di sviluppare terapie mirate a NPTX2”.
“Inoltre, poiché questa proteina non sembra essere un marcatore specifico per il morbo di Alzheimer, i nostri risultati potrebbero essere rilevanti per altre malattie neurodegenerative”, ha spiegato il dott. Soldan.
Tuttavia, non siamo ancora in grado di misurare regolarmente i livelli cerebrali di NPTX2 in clinica, sebbene sia in corso un lavoro importante per sviluppare metodi sensibili per misurarlo nel sangue invece che nel liquido cerebrospinale. Sappiamo anche molto poco su quali fattori influenzino i livelli di NPTX2 nel cervello, ma questa è un’altra importante area di ricerca.
— Dott.ssa Anja Soldan
Il dottor Kesari ha concordato, dicendo: “NPTX2 potrebbe rivelarsi un buon bersaglio per lo sviluppo di farmaci per prevenire il declino cognitivo e dovrà essere ulteriormente testato e convalidato in studi futuri”.
NPTX2 sarà ulteriormente studiato in studi futuri. In definitiva, sono necessarie ulteriori ricerche.
