- I casi di demenza stanno aumentando rapidamente a livello globale, ma c’è poca comprensione delle cause esatte dei diversi tipi di demenza. Si pensa che siano sia ambientali che genetici.
- Gran parte del focus della ricerca sui fattori di rischio genetici della demenza è stato sulla malattia di Alzheimer.
- Una nuova ricerca ha identificato una serie di varianti genetiche legate ad altre forme di demenza.
- I risultati mostrano che una variante genetica specifica che è stata associata all’Alzheimer è anche collegata al corpo di Lewy e alla demenza frontotemporale.
Ogni anno ci sono oltre 10 milioni di nuovi casi di demenza, circa due terzi dei quali sono diagnosticati come malattia di Alzheimer (AD).
Pertanto, una parte significativa della ricerca si è concentrata sulla malattia di Alzheimer e sulle sue potenziali cause.
Nel 2022, uno studio in
Un fattore di rischio genetico – una variante del
Al contrario, la ricerca sui fattori di rischio genetici che influenzano altri tipi di demenza, tra cui la demenza da corpi di Lewy e la demenza frontotemporale, ha ricevuto meno attenzione. Questo nonostante sia possibile avere più di un tipo di demenza contemporaneamente.
Per ottenere maggiori informazioni sulle varianti strutturali genetiche che potrebbero essere collegate al corpo di Lewy e alla demenza frontotemporale, i ricercatori del National Institutes of Health (NIH) hanno recentemente eseguito il sequenziamento dell’intero genoma su 5.213 individui con questi tipi di demenza e li hanno confrontati con 4.132 controlli che non avevano la demenza.
I risultati mostrano che una variante genetica precedentemente associata all’Alzheimer è anche collegata ad altre forme di demenza. I risultati sono pubblicati in Genomica cellulare.
Varianti genetiche strutturali e condizioni neurologiche
Gli scienziati hanno usato un tipo di sequenziamento dell’intero genoma chiamato sequenziamento a lettura breve che prevede di tagliare il genoma in pezzi più corti, sequenziarli e metterli in ordine.
Stavano cercando specificamente varianti genetiche note come varianti strutturali, che si verificano quando grandi porzioni del genoma presentano cambiamenti dovuti a eventi come duplicazioni o traslocazioni.
Ciò è in contrasto con le varianti genetiche che hanno variazioni minori, come un singolo cambiamento di nucleotide.
Mentre entrambi i tipi di varianti possono causare o aumentare il rischio di determinate malattie, è particolarmente importante esaminare questo tipo di variante poiché le varianti strutturali sono state implicate in molti altri
Il dottor David A. Merrill, psichiatra adulto e geriatrico e direttore del Pacific Brain Health Center del Pacific Neuroscience Institute a Santa Monica, in California, ha dichiarato: Notizie mediche oggi:
“Queste sono tutte sindromi neurodegenerative che portano a compromissione funzionale della perdita cognitiva e della memoria. La differenza è il processo patologico sottostante per ciascuno.
Utilizzo dell’apprendimento automatico per esaminare le varianti genetiche
I ricercatori hanno esaminato specificamente 50 geni sul genoma già noti per essere collegati a malattie neurodegenerative ereditarie e hanno utilizzato algoritmi basati sull’apprendimento automatico per scoprire 83 varianti strutturali legate alla demenza da corpi di Lewy e 81 legate alla demenza frontotemporale.
Questa analisi ha identificato varianti in tre punti del genoma già implicate nel rischio di demenza.
I ricercatori hanno scoperto che una variante del gene TCPN1, in cui sono stati eliminati più di 300 nucleotidi, è stata trovata in pazienti con demenza da corpi di Lewy.
Questa è la prima volta che il gene TCPN1 è stato collegato alla demenza da corpi di Lewy, essendo stato precedentemente collegato a fattori di rischio genetici per il morbo di Alzheimer.
“La malattia di Alzheimer è tipicamente placche amiloidi insieme a grovigli di tau”, ha detto il dottor Merrill.
“La demenza frontotemporale è prevalentemente basata sul groviglio tau con o senza placche. La demenza a corpi di Lewy è una malattia dello spettro del Parkinson che comporta il misfolding di una proteina chiamata alfa-sinucleina. I sintomi differiscono per le diverse malattie in base a dove si sviluppa la patologia nel cervello.
– Dr. David A. Merrill, psichiatra adulto e geriatrico
Limitazioni della sequenza di lettura breve
Una limitazione del sequenziamento a lettura breve è che è considerato migliore nel rilevare varianti più piccole, piuttosto che varianti strutturali più complesse, come sono state studiate nel presente studio.
Inoltre, tutti i partecipanti allo studio erano di origine europea, il che significa che i risultati non possono essere estrapolati a individui con altre origini.
Precedenti ricerche sui determinanti genetici della demenza hanno dimostrato che le persone di origine africana con il APOE variante genetica legata all’aumento del rischio di Alzheimer hanno in realtà meno probabilità rispetto alle persone di origine europea con la stessa variante di sviluppare la condizione.
Si pensa che ciò possa essere dovuto a differenze nell’epigenetica nel sito del gene, che influenzano la capacità del meccanismo cellulare di accedervi, leggerlo e trascriverlo, evidenziando l’importanza di considerare l’ascendenza in relazione ai fattori di rischio genetici.
La genetica aiuta a identificare il rischio alto o basso
È improbabile che i risultati di questo studio cambino il modo in cui viene diagnosticata la demenza, ha affermato la dott.ssa Hana Patel, medico generico e testimone esperto di medicina generale e docente onorario, Università del Kent. Ha notato a MNT:
“Non c’è un percorso diverso per tutte le diverse forme di demenza, generalmente si va nella clinica per la valutazione della memoria e poi, una volta ottenuti i risultati del test, ci si assicura che non ci sia alcun tipo di sottostante, ad esempio, problemi alla tiroide o carenza di acido folico problemi, quindi il consulente, il geriatra o lo psichiatra indirizzeranno i pazienti per una TAC o una sorta di imaging della loro testa e forse faranno qualcosa di più che un’anamnesi approfondita. Le scansioni cerebrali che facciamo – di solito è una risonanza magnetica – aiuteranno a confermare la diagnosi di demenza e il tipo di malattia che sta causando la demenza”.
Il dottor Merrill ha aggiunto che la genetica “ci aiuta a stratificare i pazienti in un rischio più alto rispetto a quello più basso”.
Nella stragrande maggioranza dei casi, i geni non sono il tuo destino quando si tratta di malattie neurodegenerative. Ciò che facciamo per ottimizzare e mantenere la nostra salute fa un’enorme differenza nel modo in cui il nostro cervello invecchia”, ha affermato il dott. Merrill.
