- I ricercatori affermano che una variante genetica sembra aver contribuito a ritardare l’insorgenza dell’Alzheimer precoce in un secondo individuo portatore di una mutazione genetica che mette le persone ad alto rischio di sviluppare la malattia.
- La maggior parte delle persone con la mutazione genetica sviluppa l’Alzheimer prima dei 50 anni e muore prima dei 60 anni.
- L’uomo nel nuovo studio ha mantenuto le piene funzioni cognitive fino all’età di 67 anni prima di sviluppare la demenza e morire all’età di 74 anni.
Le persone che ereditano una mutazione genetica chiamata PSEN1 E280A hanno praticamente la certezza di sviluppare il morbo di Alzheimer entro i 40 anni.
Tuttavia, i ricercatori in a
I ricercatori dicono che un uomo colombiano che portava la mutazione PSEN1 E280A, ma aveva anche una rara variante di una proteina cerebrale coinvolta nel gene RELN, ha mantenuto tutte le sue funzioni cognitive fino all’età di 67 anni. Alla fine ha sviluppato la demenza ed è morto all’età di 74 anni.
La maggior parte dei portatori della mutazione PSEN1 E280A sviluppa un lieve deterioramento cognitivo entro l’età media di 44 anni e la demenza entro i 49 anni.
I ricercatori affermano di aver scoperto che anche la sorella dell’uomo, che aveva un profilo genetico simile, sembrava ottenere una certa protezione, rimanendo cognitivamente sana fino alla metà degli anni ’50 e non ha sviluppato la demenza fino all’età di 61 anni.
“Le persone che hanno questi geni non hanno solo un fattore di rischio. È causale, tutti lo prendono, di solito sulla quarantina “, ha detto il dott. Joseph F. Arboleda-Velasquez, coautore dello studio e professore associato di oftalmologia presso la Harvard Medical School di Boston Notizie mediche oggi. “È straordinario [these individuals]… battere le probabilità.
Anche Arboleda-Velasquez è stato coinvolto in a
Risultati dello studio sulle mutazioni genetiche dell’Alzheimer
I ricercatori del nuovo studio hanno notato che il soggetto maschio, che ha lavorato fino all’età di 60 anni, era sposato e aveva due figli.
Dicono che probabilmente ha guadagnato 26 anni di durata della vita di qualità a causa di fattori genetici protettivi.
I ricercatori hanno anche scoperto che il soggetto con la variante del gene protettivo, chiamata RELN-COLBOS, mostrava ancora molti dei sintomi cerebrali sistemici tipici della malattia di Alzheimer, tra cui placche amiloidi e grovigli neurofibrillari “tau”.
Tuttavia, questi sono stati notevolmente ridotti nella corteccia entorinale, la regione del cervello in cui il gene RELN, che controlla la produzione di una proteina chiamata reelin, è più attivo.
Arboleda-Velasquez ha sottolineato che questa è anche la parte del cervello in cui i sintomi dell’Alzheimer compaiono tipicamente per primi.
“Il paziente aveva un sacco di placche e grovigli di tau, ma i neuroni non sono morti”, come accade tipicamente nell’Alzheimer in fase avanzata, dice. “I risultati ci dicono che è possibile avere protezione contro l’Alzheimer anche se il paziente ha molte patologie”.
L’importanza dello studio del gene dell’Alzheimer
“Questa è una nuova scoperta affascinante e potenzialmente molto importante perché la proteina reelin è stata implicata in molteplici processi diversi come lo sviluppo del cervello, le malattie psichiatriche e l’Alzheimer. Eppure, non c’è mai stata una prova così chiara e sorprendente che il reelin sia effettivamente coinvolto nell’Alzheimer”, ha detto il dottor Dale Bredesen, ricercatore di neuroscienze ed esperto di malattie neurodegenerative. Notizie mediche oggi.
“Poiché il reelin è coinvolto nella plasticità sinaptica e ha segnali sovrapposti con altre molecole coinvolte nell’Alzheimer… il coinvolgimento del reelin nell’Alzheimer ha senso”, ha aggiunto.
Arboleda-Velasquez afferma che i risultati aprono la possibilità che gli interventi terapeutici possano essere progettati per rallentare il progresso fornendo RELN alla corteccia entorinale.
“Un trattamento localizzato potrebbe avere un profondo impatto clinico”, afferma.
Arboleda-Velasquez ha notato che la proteina RELN potrebbe essere sintetizzata in laboratorio e consegnata in vari modi al cervello, forse come parte della terapia di combinazione con trattamenti progettati per ridurre le placche.
“La segnalazione di Reelin è complessa, quindi non sarà semplice, ma ci sono molteplici potenziali siti di intervento”, afferma Bredesen. “Ad esempio, reelin interagisce con il peptide amiloide-beta… e questo può compromettere la segnalazione di reelin; aumentare la segnalazione può quindi essere terapeutico “, ha affermato.
Reelin interagisce anche con recettori come VLDLR e ApoER2 che sono anche noti per svolgere un ruolo nella malattia di Alzheimer, così come il gene codificante per la proteina Dab1 che interagisce con APP, la molecola madre del peptide amiloide-beta, secondo Bredesen.
“Tutti questi vari componenti di segnalazione possono essere bersagli terapeutici”, ha affermato.
Potenziale trattamento per l’Alzheimer avanzato
Una terapia incentrata sul RELN potrebbe anche un giorno offrire speranza alle persone con Alzheimer avanzato.
“Non ricevono nemmeno farmaci per la placca amiloide e queste persone hanno bisogno di aiuto”, ha detto Arboleda-Velasquez.
Tuttavia, Bredesen ha ammonito: “È importante ricordare che questo è un caso genetico di Alzheimer e quindi può o non può essere rilevante per l’altro 95% di Alzheimer”.
“La malattia di Alzheimer colpisce ampiamente il cervello e quindi iniziare una terapia mirata al reelin dopo l’inizio dei sintomi, o dopo che si sono verificati cambiamenti fisiopatologici, può o meno arrestare i cambiamenti al di fuori della corteccia entorinale”, ha spiegato.
