- La malattia di Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più comune al mondo e colpisce oltre 10 milioni di persone.
- I sintomi includono tremore e problemi di movimento, equilibrio e coordinazione.
- Gli esperti ritengono che sia causata dalla morte delle cellule nervose contenenti dopamina nella regione del cervello coinvolta nel controllo motorio.
- Ora, uno studio recente suggerisce che le sinapsi – le connessioni tra queste cellule nervose – potrebbero iniziare a diventare disfunzionali prima che le cellule nervose vengano colpite.
- Gli autori suggeriscono che nuove strategie di trattamento potrebbero colpire le sinapsi prima che i neuroni vengano colpiti.
La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa relativamente comune, seconda solo alla malattia di Alzheimer per frequenza.
In tutto il mondo colpisce più di 10 milioni di persone e circa 1 milione di persone ne soffre solo negli Stati Uniti. Sebbene non sia fatale, è una condizione cronica progressiva.
La malattia di Parkinson è più comune negli uomini che nelle donne e il rischio di sviluppare la condizione aumenta con l’età.
Circa il 10-15% dei malati di Parkinson ha una predisposizione genetica alla malattia. In altri, la causa non è chiara, ma fattori ambientali, come sostanze chimiche, tossine e traumi cranici, possono aumentare il rischio.
I sintomi, che comprendono rallentamento dei movimenti, tremore o rigidità a riposo, disfunzione del sonno e disturbi dell’umore, sono in gran parte dovuti a bassi livelli di
Per molto tempo si è pensato che questi bassi livelli di dopamina fossero dovuti alla morte dei neuroni (cellule nervose) contenenti dopamina nel cervello.
Ora i ricercatori hanno scoperto che l’interazione di due geni può interrompere la funzione delle sinapsi tra questi neuroni dopaminergici prima che le cellule nervose stesse vengano colpite.
Suggeriscono che prendendo di mira le sinapsi, i trattamenti potrebbero essere in grado di prevenire danni ai neuroni, rallentando così la progressione della malattia.
Lo studio appare sulla rivista
Fattori genetici in due sorelle rivelano l’innesco del Parkinson
La ricerca è stata stimolata dalle prove di due sorelle che hanno sviluppato la malattia di Parkinson a esordio precoce. Entrambi avevano ereditato una predisposizione genetica dai genitori, uno sviluppò il morbo di Parkinson all’età di 16 anni e l’altro a 49.
I ricercatori hanno scoperto che entrambe le sorelle avevano una mutazione con perdita di funzione in un gene che tipicamente ha un ruolo neuroprotettivo: il
Inoltre, la sorella diagnosticata a 16 anni aveva ereditato una mutazione che aveva portato alla perdita parziale di un altro gene:
ROSA1 e parkin insieme sono coinvolti nella rimozione o nel riciclaggio dei mitocondri usurati – i produttori di energia della cellula – nella sinapsi.
Le persone con mutazioni in entrambe le copie di entrambi i geni non sono in grado di riciclare ed eliminare i mitocondri difettosi e sviluppano la malattia di Parkinson.
Come questo fattore scatenante porta a difetti della dopamina
La perdita parziale di parkin di solito non porta alla malattia di Parkinson, quindi i ricercatori hanno indagato ulteriormente. Hanno scoperto quel parcheggio, ma no ROSA1è coinvolto anche in un altro percorso nel terminale sinaptico, che controlla il rilascio di dopamina.
La parkina mutante porta a un riciclaggio difettoso delle vescicole, con conseguente rilascio di una minore quantità di dopamina, che risulta tossica
Nella sorella con entrambe le mutazioni, i ricercatori hanno trovato livelli molto più elevati di dopamina ossidata, suggerendo che la sua parziale perdita di parkina ha contribuito a questo aumento.
I ricercatori suggeriscono che la mancanza di parkin agisce in aggiunta ai deficit di parkin ROSA1/controllo della qualità mitocondriale mediato dalla parkina, per aiutare a guidare la disfunzione sinaptica nella malattia di Parkinson.
Il dottor Michael S. Okun, consulente medico nazionale della Fondazione Parkinson e direttore del Norman Fixel Institute for Neurological Diseases dell’Università della Florida, non coinvolto in questa ricerca, ha spiegato a Notizie mediche oggi:
“Questo studio ha rivelato che i neuroni di persone con Parkinson che avevano anche una mutazione nel gene parkin manifestavano difficoltà nel riciclare le vescicole sinaptiche. Le vescicole sinaptiche sono importanti poiché immagazzinano nel cervello le sostanze chimiche fondamentali per la trasmissione nervosa. Le persone coinvolte in questo studio hanno accumulato dopamina ossidata tossica come risultato di questa anomalia.
“Gli autori hanno eseguito un esperimento molto interessante in cui hanno combinato parkin e ROSA1 mutazioni e sono stati in grado di mostrare un’insorgenza precoce della malattia e un ruolo indipendente ROSA1 gene ha contribuito alla malattia di Parkinson”, ha aggiunto il dottor Okun.
La disfunzione sinaptica può verificarsi prima
Nel documento, gli autori affermano che “la disfunzione sinaptica può rappresentare un evento patogeno iniziale” nella malattia di Parkinson.
Ciò significa che le sinapsi vengono colpite prima della morte dei neuroni dopaminergici, che gli esperti da tempo ritengono causino i sintomi della malattia di Parkinson.
L’autore corrispondente, il Prof. Dimitri Krainc, professore di Aaron Montgomery Ward e presidente del Dipartimento di Neurologia di Ken e Ruth Davee, Feinberg School of Medicine della Northwestern University, ha detto MNT Quello “[the] le implicazioni cliniche sono che dobbiamo intervenire precocemente prima che i neuroni degenerino, prendendo di mira la disfunzione sinaptica”.
Potenziale terapeutico di questi risultati
Al momento, i trattamenti per la malattia di Parkinson dipendono dai sintomi manifestati, ma molti mirano ad aumentare i livelli di dopamina.
La levodopa, che viene convertita in dopamina nell’organismo, è il farmaco più comunemente prescritto, ma può avere effetti collaterali spiacevoli. Un’alternativa sono gli inibitori della monoamino ossidasi-b (MAO-B) che prevengono la degradazione della dopamina da parte dell’enzima MAO-B, preservando così i livelli di dopamina nel cervello.
Questa nuova scoperta suggerisce che le terapie che mirano alla via della parkina potrebbero essere un modo per trattare la malattia di Parkinson prima che i neuroni dopaminergici inizino a morire, come ha detto il Prof. Krainc MNT.
“Stiamo esplorando opzioni terapeutiche per indirizzare questo percorso nelle forme genetiche e sporadiche della malattia di Parkinson”, ci ha detto.
Il dottor Okun ha osservato che “[w]Ciò che è molto interessante in questo studio è che è stato scoperto un percorso che attiva selettivamente la parkina nella posizione della sinapsi umana contenente dopamina.“
“Ci resta da chiederci se questo studio abbia scoperto un indizio nella patogenesi della malattia di Parkinson”, ha detto.
