- Il 28 febbraio 2022, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato la terapia con ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) per il trattamento del mieloma multiplo in persone che hanno avuto una ricaduta o non hanno risposto a tre o più terapie.
- I partecipanti che hanno ricevuto cilta-cel hanno mostrato una maggiore profondità di risposta nel tempo, con una risposta completa e normali marcatori del midollo osseo in aumento dal 67% a circa 12 mesi all’83% a 22 mesi.
- La sopravvivenza a 2 anni senza peggioramento mieloma multiplo era di circa il 61% e il tasso di sopravvivenza globale era del 74%.
- Gli effetti collaterali includevano un basso numero di cellule del sangue,
sindrome da rilascio di citochine e problemi al sistema nervoso.
Il
In risposta a un’infezione, il corpo attiva i globuli bianchi nel midollo osseo chiamati linfociti B, che si trasformano in plasmacellule.
Le plasmacellule producono anticorpi, o immunoglobuline, per combattere le infezioni batteriche e virali. Il midollo osseo, una sostanza spugnosa all’interno delle ossa, contiene anche altri tipi di cellule: globuli bianchi che combattono le infezioni, globuli rossi che trasportano l’ossigeno ai tessuti del corpo e piastrine che coagulano il sangue per fermare l’emorragia.
A causa della crescita incontrollata delle plasmacellule nel midollo osseo, le persone con mieloma multiplo possono sviluppare:
- diminuzione della conta dei globuli rossi – anemia
- piastrine basse – che porta a un aumento di lividi e sanguinamento
- diminuzione dei globuli bianchi, il che rende più difficile per il corpo respingere l’infezione
Inoltre, le plasmacellule anormali secernono gli anticorpi che causano
Opzioni di trattamento farmacologico
- immunomodulatori: talidomide, lenalidomide, pomalidomide
- inibitori del proteasoma: bortezomib, carfilzomib, ixazomib
- anticorpi monoclonali anti-CD38: daratumumab, isatuximab
- Anticorpi SLAMF7: elotuzumab
- coniugato anticorpo-farmaco: belantamab mafodotin-blmf
- inibitore dell’esportazione nucleare: selinexor
- chemioterapia: bendamustina, ciclofosfamide, doxorubicina, doxorubicina liposomiale, etoposide, melfalan
- corticosteroidi: desametasone, prednisone
Le persone con mieloma multiplo attivo di solito ricevono una terapia di combinazione con due o tre farmaci per migliorare i tassi di risposta. La scelta della terapia farmacologica dipende dal fatto che il fornitore pianifichi il trattamento con a
Un trapianto di cellule staminali comporta l’ottenimento di nuove cellule staminali sane da un donatore, che possono trasformarsi in cellule sane del midollo osseo. Prima del trapianto, i riceventi ricevono chemioterapia ad alte dosi per uccidere tutte le cellule del midollo osseo.
Alcune persone ricevono cicli di trattamento aggiuntivi per migliorare le possibilità di una risposta completa dopo il trapianto di cellule staminali.
I medici possono somministrare alle persone con mieloma multiplo un trattamento di mantenimento a lungo termine con bortezomib o lenalidomide per ritardare la recidiva. Anche le persone che non hanno avuto un trapianto di cellule staminali possono ricevere questo trattamento.
Se una combinazione di farmaci smette di funzionare, i medici offrono la terapia con altri farmaci.
Il dottor Jack Jacoub, medico oncologo e direttore medico del MemorialCare Cancer Institute presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, in California, in un’intervista con MNTha spiegato:
“Il problema è che il mieloma è incurabile, ecco perché anche il follow-up diventa una questione importante. Ottieni ottime risposte, ma non sono durature”.
Ha continuato: “Finiamo per dovere fare […] trapianti di midollo osseo, e poi le persone ricadono, e poi noi [use] altre droghe”.
Dopo aver fallito diversi tipi di trattamento del mieloma multiplo, la terapia del recettore dell’antigene chimerico multiplo (cellule CAR T) è un’opzione.
Il 26 marzo 2021, la FDA ha approvato la prima terapia con cellule CAR T per il mieloma multiplo: idecabtagene vicleucel (Abecma).
Ieri hanno approvato cilta-cel, una seconda opzione di terapia con cellule CAR T nelle persone con mieloma multiplo che hanno avuto una ricaduta o non hanno risposto al trattamento precedente.
Come funziona cilta-cel?
Nel trattamento con cellule CAR T, gli operatori sanitari rimuovono
Il sangue passa attraverso una macchina che rimuove i linfociti T e reinfonde il sangue rimanente nel paziente, impiegando diverse ore.
Le cellule T vengono congelate e inviate a un laboratorio. Gli scienziati quindi alterano le cellule T in modo che abbiano recettori che si legano a proteine specifiche sulle cellule tumorali.
Il dottor Jacoub ha spiegato: “CAR [T cell therapy] è una tecnologia [that harnesses] il sistema immunitario del corpo e lo reindirizza contro la malattia. Nel mieloma multiplo, l’antigene di maturazione dei linfociti B (BCMA) è l’obiettivo, ed è lì che si legano i linfociti CAR T”.
BCMA è un flag specifico per le cellule del mieloma multiplo ed è vitale per la sopravvivenza delle plasmacellule nel midollo osseo. Cilta-cel ha due anticorpi che prendono di mira
Cilta-cel è efficace?
Il continuo
Dopo un follow-up di circa 12 mesi, circa il 67% ha ottenuto una risposta completa e rigorosa, con il 97% che ha risposto complessivamente al trattamento. Una risposta completa rigorosa è la scomparsa di tutti i segni di cancro con normali marker e cellule del midollo osseo.
In totale, il 93% non presentava malattia minima residua (MRD). MRD si riferisce al piccolo numero di cellule tumorali che possono rimanere dopo il trattamento e la negatività MRD significa che i ricercatori non hanno rilevato alcuna malattia dopo il trattamento.
I partecipanti che hanno ricevuto cilta-cel hanno avuto una maggiore profondità di risposta nel tempo, con un tasso di risposta completo rigoroso che è aumentato dal 67% a circa 12 mesi all’83% a 22 mesi. I tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a due anni erano di circa il 61% e i tassi di sopravvivenza globale erano del 74%.
Il
Tuttavia, i tassi di PFS a 2 anni erano più alti in quei partecipanti che raggiungevano la negatività MRD. Coloro che non avevano una malattia rilevabile dopo il trattamento con cilta-cel per 6 mesi o più avevano un tasso di PFS a 2 anni del 91% e quelli senza malattia rilevabile per 12 mesi o più avevano una PFS del 100%.
“Questo era un gruppo di pazienti altamente refrattario che in realtà non aveva […] molte buone opzioni. Per essere in grado di raggiungere i tassi di risposta che hanno raggiunto […] e aumentare la profondità della risposta con il tempo è davvero semplicemente impressionante”.
– Dottor Jakoub
Ha aggiunto: “Prognosi mediana [for multiple myeloma] può essere visto oltre i 6 anni fino ai 9 anni perché i farmaci sono diventati così buoni. Per dimostrare la cura, avresti bisogno di un follow-up per oltre un decennio”.
cilta-cel è sicuro?
Gli effetti collaterali correlati al sangue più comuni che si verificano nel
La sindrome da rilascio di citochine (CRS) si è verificata nel 95% dei partecipanti, di solito con esordio intorno a 7 giorni e risoluzione entro 14 giorni, con solo il 4% di casi gravi. I sintomi includono pressione sanguigna bassa, difficoltà respiratorie, febbre alta, battito cardiaco accelerato, eruzioni cutanee e nausea.
La sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immuni (ICANS), una condizione che colpisce il sistema nervoso, si è verificata nel 17% dei partecipanti; Il 14% dei casi era lieve. I sintomi di neurotossicità possono includere mal di testa, confusione, convulsioni, gonfiore del cervello, coscienza alterata, difficoltà a parlare e tremore.
Il dottor Jacoub ha affermato che i benefici della terapia con cilta-cel potrebbero superare gli effetti avversi per i pazienti con mieloma multiplo che hanno già provato vari farmaci.
Ha spiegato: “Questo è un significativo e significativo passo avanti per i pazienti. Mieloma [has] molti farmaci disponibili ora”.
Il dottor Jacoub ha concluso: “[O]na delle maggiori lotte tra i medici è quale farmaco utilizzare dopo aver fallito un immunomodulatore e un inibitore del proteasoma. Così, [cilta-cel] sarà aggiunto al mix”.
