La chemioterapia può talvolta riattivare le cellule tumorali dormienti
Gli scienziati stanno studiando il motivo per cui le cellule del cancro al seno dormienti a volte si riattivano. Roberto Jimenez/Getty Images
  • Il cancro al seno è un tipo comune di cancro. Dopo il trattamento con chemioterapia, esiste il rischio che alcune cellule tumorali diventino dormienti e si attivino successivamente.
  • Uno studio recente ha scoperto che un particolare trattamento chemioterapico colpisce i tessuti circostanti e che questa interazione induce ulteriormente la riattivazione delle cellule tumorali.
  • Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere gli effetti di questi risultati nel trattamento clinico del cancro al seno.

La conoscenza e la varietà nel trattamento del cancro si sono notevolmente ampliate negli ultimi anni.

Tuttavia, esiste ancora la possibilità che il cancro ritorni dopo il trattamento. I ricercatori stanno cercando di capire perché alcuni tipi di cancro si ripresentano e cosa possono fare i medici per modificare i trattamenti.

Uno studio pubblicato sulla rivista Biologia PLOS hanno esaminato i percorsi sottostanti coinvolti nella recidiva del cancro al seno.

I ricercatori hanno riferito che un comune trattamento chemioterapico ha incoraggiato le cellule del tessuto connettivo a produrre citochine che hanno contribuito a risvegliare le cellule tumorali dormienti.

I ricercatori affermano che i risultati offrono possibili indicazioni sull’aggiunta di altre terapie al trattamento chemioterapico per ridurre il rischio di recidiva del cancro al seno.

L’impatto del cancro al seno

Dopo il cancro della pelle, il cancro al seno è il tipo più comune del cancro tra le donne.

Esistono sia modificabili che non modificabili fattori di rischio per il cancro al seno. Le donne sono più a rischio, soprattutto dopo aver raggiunto i 50 anni. Altri fattori di rischio includono l’assunzione di alcuni sostituti ormonali, bassi livelli di attività fisica e un maggiore consumo di alcol.

Gli specialisti possono utilizzare una combinazione di diversi approcci terapeutici durante il trattamento del cancro al seno, compresi interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia o trattamenti di terapia ormonale. Un’area di preoccupazione dopo il trattamento è se il cancro tornerà.

Il dottor Wael Harb, ematologo e oncologo medico presso il MemorialCare Cancer Institute presso l’Orange Coast e il Saddleback Medical Centers in California, non coinvolto nello studio, ha spiegato a Notizie mediche oggi:

“I tassi di recidiva del cancro al seno possono variare ampiamente a seconda di diversi fattori, tra cui lo stadio al momento della diagnosi iniziale, il tipo di cancro al seno e i trattamenti ricevuti. Generalmente, i tumori allo stadio iniziale hanno tassi di recidiva più bassi rispetto agli stadi più avanzati. Secondo alcuni studi, il tasso di recidiva a 5 anni per il cancro al seno in stadio iniziale può essere compreso tra il 2 e il 5%, ma questo numero può essere significativamente più alto per i casi più avanzati. Alcuni tipi di cancro al seno, come il cancro al seno infiammatorio o il cancro al seno triplo negativo, hanno anche maggiori probabilità di recidivare rispetto ad altri”.

Cosa causa la riattivazione delle cellule tumorali dormienti?

A volte, le cellule tumorali possono entrare in uno stato di dormienza dove non crescono o sono inattivi.

I ricercatori di questo studio volevano capire meglio cosa promuove il risveglio delle cellule tumorali dormienti.

Questo studio ha coinvolto modelli cellulari e modelli murini.

I ricercatori hanno esaminato gli effetti di un comune trattamento chemioterapico: docetaxel. Il docetaxel è un taxano. I taxani sono un tipo specifico di chemioterapia.

Per la loro ricerca, hanno utilizzato un modello di dormienza del cancro al seno. Per questo in vitro modello, avevano sia cellule tumorali che cellule stromalio cellule del tessuto connettivo non cancerose.

I ricercatori hanno scoperto che la chemioterapia alla fine ha portato le cellule tumorali a uscire dal loro stato dormiente. Lo ha fatto danneggiando le cellule stromali.

A loro volta, le cellule stromali rilasciavano citochine specifiche che incoraggiavano la crescita delle cellule tumorali dormienti. Citochine in genere svolgono un ruolo nella risposta immunitaria del corpo, ma possono anche causare danni.

I ricercatori hanno trovato risultati simili dalla loro analisi di un modello murino.

Il dottor Vikas Sukhatme, autore dello studio e direttore e co-fondatore del Morningside Center di Atlanta, ha spiegato i risultati dello studio a Notizie mediche oggi:

“I taxani sono un tipo di chemioterapia utilizzata per il trattamento del cancro al seno. Troviamo che tale trattamento può danneggiare involontariamente le cellule che circondano il cancro (le cosiddette cellule stromali), inducendole a rilasciare due sostanze IL-6 e G-CSF. Queste sostanze possono risvegliare le cellule tumorali dormienti (quelle che non crescono), incoraggiandole a crescere e diffondersi. In altre parole, mentre la chemioterapia potrebbe funzionare per distruggere alcune cellule tumorali, potrebbe anche risvegliare cellule tumorali resistenti alla chemioterapia e che non crescono, causando successivamente la ricomparsa della malattia. La buona notizia è che lo studio dimostra che prendendo di mira l’IL-6 e il G-CSF o interrompendo i loro segnali utilizzando i farmaci attualmente esistenti, è possibile prevenire questo effetto indesiderato di risveglio delle cellule tumorali dormienti”.

I risultati indicano la necessità di ulteriori studi sui trattamenti chemioterapici e sulle opzioni per integrare il trattamento. Harb ha commentato con i suoi pensieri sullo studio:

“Lo studio dimostra che il docetaxel, un farmaco taxano comunemente usato, può innescare il rilascio di citochine protumorali dalle cellule stromali danneggiate, che poi stimolano le cellule tumorali dormienti a rientrare nel ciclo cellulare e crescere. Questo meccanismo potrebbe spiegare perché alcune pazienti affette da cancro al seno sperimentano una recidiva mesi o anni dopo aver completato la chemioterapia. Dato che la chemioterapia a base di taxani potrebbe potenzialmente risvegliare le cellule tumorali dormienti, potrebbe essere necessario rivalutarne l’uso, soprattutto in tipi specifici di cancro al seno. dove la dormienza è comune”.

Limitazioni della ricerca e studio continuato

Questa ricerca presenta alcune limitazioni.

Innanzitutto, si è trattato di esaminare i dati di topi femmine e modelli cellulari.

In secondo luogo, i ricercatori potevano esaminare solo cellule specifiche, quindi la loro ricerca non affronta tutta la complessità dei diversi tipi di cellule tumorali e dei loro microambienti. I ricercatori sottolineano che ulteriori ricerche potrebbero comportare l’esame di altri tipi di cancro e di altri tipi di chemioterapia.

Il dottor Parvin Peddi, oncologo medico e direttore del Breast Medical Oncology presso il Margie Petersen Breast Center presso il Providence Saint John’s Health Center e professore associato di oncologia medica presso il Saint John’s Cancer Institute in California, non coinvolto nello studio, ha offerto la proposta seguenti parole di cautela sui risultati dello studio:

“Sappiamo da studi clinici condotti su migliaia di donne trattate con terapia a base di taxani che la sopravvivenza migliora quando vengono utilizzati questi agenti. Questo studio è un risultato assolutamente preliminare nella coltura cellulare e la sua rilevanza nella pratica clinica non è al momento chiara. Quando le cellule tumorali non sono dormienti, la chemioterapia è in realtà più efficace poiché colpisce meglio le cellule in divisione[s] piuttosto che cellule dormienti. Questo studio deve essere ripetuto in altri laboratori e su modelli animali prima di ipotizzare potenziali implicazioni negli esseri umani”.

Indipendentemente da ciò, i risultati indicano che l’adozione di alcune precauzioni può aiutare a mitigare il risveglio delle cellule tumorali dormienti.

Sukhatme ha spiegato:

“Utilizzando trattamenti aggiuntivi che prendono di mira le sostanze che risvegliano le cellule dormienti o bloccano i loro segnali, potremmo essere in grado di rendere la chemioterapia più efficace e ridurre il rischio di recidiva del cancro. I farmaci per questo scopo esistono già e sono approvati dalla FDA per uso non canceroso”.