In che modo un nuovo farmaco può migliorare il tasso di sopravvivenza per le persone con alcuni tipi…
I ricercatori stanno studiando l’efficacia di osimertinib nel trattamento di alcuni tipi di cancro ai polmoni. Yulia Naumenko/Getty Images
  • La chemioterapia adiuvante viene prescritta alle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) dopo la rimozione chirurgica del tumore per prevenire la recidiva della malattia, ma questi pazienti sono ancora ad alto rischio di recidiva e morte.
  • I pazienti con NSCLC con una mutazione nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) corrono un rischio maggiore di recidiva del cancro dopo la rimozione chirurgica del tumore rispetto a quelli con il gene EGFR wild-type.
  • Sebbene i farmaci che inibiscono l’attività dell’EGFR siano efficaci nel prevenire le recidive nei pazienti con NSCLC dopo la resezione del tumore, questi benefici sono spesso di breve durata.
  • Uno studio clinico randomizzato di fase 3 ora mostra che l’uso di osimertinib, un farmaco di nuova generazione che inibisce l’EGFR, come chemioterapia adiuvante dopo la rimozione del tumore nei pazienti con NSCLC con mutazioni dell’EGFR ha prodotto un aumento maggiore sia della sopravvivenza globale che libera da malattia rispetto al placebo.

La chemioterapia adiuvante è meno efficace nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) rispetto a quelle con la versione wild-type del gene.

I ricercatori ora riferiscono che l’uso di inibitori dell’EGFR può migliorare la sopravvivenza in questi pazienti, ma l’emergere di resistenza a questi trattamenti mirati rappresenta una sfida.

Un recente studio clinico randomizzato di fase 3 pubblicato sul New England Journal of Medicine mostra che il trattamento adiuvante con osimertinib, un inibitore dell’EGFR di nuova generazione, ha migliorato la sopravvivenza globale a 5 anni nel NSCLC in stadio iniziale con una mutazione dell’EGFR dopo la completa rimozione chirurgica del tumore.

I loro risultati sono stati presentati alla riunione annuale del 2023 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

“Lo studio ha dimostrato che l’osimertinib adiuvante, un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico di terza generazione (EGFR-TKI), migliora notevolmente la sopravvivenza globale e riduce il rischio di recidiva della malattia o morte nei pazienti con EGFR- NSCLC mutato “, ha affermato il dott. Wael Harb, ematologo e oncologo medico presso il MemorialCare Cancer Institute presso l’Orange Coast Medical Center in California e vicepresidente degli affari medici presso Syneos Health.

“Questo è particolarmente importante in quanto le precedenti terapie adiuvanti, tra cui la chemioterapia e gli EGFR-TKI di prima o seconda generazione, non hanno mostrato tali benefici”, ha detto Harb, che non faceva parte dello studio. Notizie mediche oggi.

«Questi risultati suggeriscono che osimertinib è un nuovo standard di cura per il NSCLC resecato con mutazione dell’EGFR, che può prevenire o ritardare la ricomparsa o la diffusione del cancro in altre parti del corpo e potenzialmente curare più pazienti con questo tipo di cancro ai polmoni». Ha aggiunto.

Trattamento del NSCLC resecabile

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule è uno dei due tipi principali di carcinoma polmonare che rappresenta Dall’80% all’85% dei casi di cancro al polmone.

In base alla diffusione e alle dimensioni del tumore, i tumori possono essere assegnati agli stadi da 1 a 4, con uno stadio più alto riferito a una maggiore progressione della malattia.

I tumori di stadio 1 e 2 descrivono tumori che sono limitati al tessuto di origine o si sono diffusi al tessuto adiacente. A differenza dei tumori in stadio 3 o 4, questi tumori non si sono diffusi ai linfonodi vicini né si sono metastatizzati in altre parti del corpo. Di conseguenza, i tumori di stadio 1 e 2 possono generalmente essere completamente resecati o rimossi chirurgicamente.

Nella fase 3 del carcinoma polmonare non a piccole cellule, il tumore si è diffuso a un linfonodo. Tuttavia, nei carcinomi polmonari non a piccole cellule in stadio iniziale, come gli stadi 3A e 3B, il tumore può ancora essere completamente resecato in alcuni casi.

Gli oncologi raccomandano spesso la chemioterapia o la radioterapia per ridurre il rischio di recidiva del cancro dopo la rimozione chirurgica del tumore. Questo corso di trattamento è prescritto per prevenire la recidiva del cancro ed è noto come terapia adiuvante.

Tuttavia, i dati precedenti hanno suggerito che la chemioterapia adiuvante nelle persone con NSCLC in stadio iniziale o localmente avanzato conferisce benefici limitati. La chemioterapia adiuvante è particolarmente meno efficace nei soggetti che mostrano una mutazione nel gene per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). L’EGFR è una proteina che attraversa la membrana delle cellule umane e attiva altre proteine ​​dopo la sua stimolazione da parte del fattore di crescita epidermico.

Attraverso l’attivazione di specifici percorsi a valle, la proteina EGFR controlla la divisione cellulare e la sopravvivenza. Alcune mutazioni nella proteina EGFR, come quelle osservate nel NSCLC, possono aumentare la proliferazione cellulare e causare resistenza ai farmaci.

Quanto sono efficaci i farmaci per il cancro ai polmoni?

Sono stati compiuti notevoli progressi nello sviluppo di farmaci come gefitinib E erlotinib che inibiscono la parte della proteina EGFR che attiva le vie a valle. Tuttavia, i pazienti spesso sviluppano resistenza a questi farmaci all’interno 10 a 14 mesi dopo l’inizio del trattamento.

Osimertinib è un inibitore della proteina EGFR di nuova generazione che ha mostrato efficacia nelle persone con NSCLC localmente avanzato e in quelle con NSCLC il cui tumore ha metastatizzato al sistema nervoso centrale.

La Food and Drug Administration ha approvato osimertinib per il trattamento del NSCLC sulla base dei dati dello studio clinico di fase 3 ADAURA. Al momento dell’approvazione, c’erano dati che mostravano che osimertinib migliora sopravvivenza libera da malattiache è il periodo di tempo dalla diagnosi o dall’inizio del trattamento alla recidiva del cancro o alla morte.

IL standard aureo per valutare l’efficacia dei trattamenti contro il cancro negli studi clinici randomizzati è sopravvivenza globale. La sopravvivenza globale si riferisce alla frazione di pazienti sopravvissuti dopo un determinato periodo di tempo, generalmente 5 anni, dall’inizio del trattamento.

Tuttavia, l’impatto di osimertinib sulla sopravvivenza globale non è stato esaminato.

Impatto di osimertinib sulla sopravvivenza globale

Come continuazione dello studio clinico randomizzato di fase 3 ADAURA, il presente studio ha esaminato i benefici di osimertinib come chemioterapia adiuvante nel migliorare la sopravvivenza globale.

Questo studio controllato randomizzato comprendeva 682 adulti con carcinoma polmonare in stadio 1B, 2 o 3A i cui tumori erano stati completamente rimossi chirurgicamente. Tutti i pazienti inclusi nello studio presentavano un tipo specifico di mutazione nel gene EGFR.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere osimertinib o un placebo come terapia adiuvante per 3 anni. La durata del trattamento è stata più breve in caso di recidiva o interruzione della malattia da parte dei partecipanti. I pazienti sono stati monitorati regolarmente per una durata di circa 5 anni per stimare la sopravvivenza globale.

I ricercatori hanno riferito che la terapia adiuvante con osimertinib ha conferito maggiori benefici di sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma polmonare in stadio da 2 a 3A. Nello specifico, il tasso di sopravvivenza a 5 anni nelle persone trattate con osimertinib era dell’85%, mentre il gruppo placebo aveva un tasso di sopravvivenza globale del 73%.

La sopravvivenza globale a 5 anni in tutti i pazienti, inclusi quelli con NSCLC in stadio 1B, 2 e 3, trattati con osimertinib è stata dell’88%. Al contrario, i partecipanti a cui è stato somministrato il placebo avevano un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 78%.

Nel loro precedente pubblicazione, i ricercatori hanno riferito che le persone che hanno ricevuto osimertinib hanno mostrato tassi di recidiva della malattia inferiori rispetto al gruppo placebo. Inoltre, nel presente studio, i ricercatori hanno scoperto che il 22% delle persone nel gruppo osimertinib necessitava di un trattamento aggiuntivo a causa della recidiva, rispetto al 54% nel gruppo placebo.

Limiti dello studio sul cancro del polmone

Sebbene questi risultati siano promettenti, Harb ha avvertito che lo studio presentava alcune limitazioni. Ha osservato che la sperimentazione clinica includeva solo pazienti con tipi specifici di mutazioni dell’EGFR.

“Lo studio non ha incluso pazienti con altri tipi di mutazioni dell’EGFR, come le inserzioni dell’esone 20, che potrebbero rispondere in modo diverso a Osimertinib”, ha affermato Harb. «Inoltre, non ha confrontato osimertinib con altri EGFR-TKI, come gefitinib o erlotinib, che sono anche utilizzati come terapie adiuvanti in alcuni contesti».

“La sicurezza e l’efficacia a lungo termine di osimertinib rimangono sconosciute poiché la durata mediana del trattamento è stata di soli 22 mesi. Questi fattori dovrebbero essere presi in considerazione quando si interpretano i risultati dello studio”, ha aggiunto.