- L’uso cronico di alcol può causare danni ai nervi dolorosi noti come neuropatia alcolica e le persone con disturbo da uso di alcol sperimentano allodinia – ipersensibilità al dolore – durante l’astinenza da alcol.
- Un modello murino di recente sviluppo di allodinia correlata all’astinenza e dolore neuropatico indotto dall’alcol ha mostrato che entrambe le condizioni del dolore attivano la microglia (cellule immunitarie) nel tessuto del midollo spinale, ma le vie infiammatorie coinvolte sono diverse.
- Questi risultati potrebbero potenzialmente portare allo sviluppo futuro di terapie mirate per l’allodinia correlata all’astinenza e il dolore neuropatico indotto dall’alcol.
Secondo la National Survey on Drug Use and Health,
Le persone con disturbo da uso di alcol non sono in grado di interrompere o controllare il proprio consumo di alcol, anche quando causa problemi alla salute, alle relazioni e al lavoro.
Inoltre, le persone con disturbo da uso di alcol sperimentano allodinia durante
In che modo l’alcol provoca dolore?
Capire come l’abuso di alcol causi dolore è complicato dal fatto che il dolore non è solo un sintomo di abuso di alcol, ma anche una causa frequente di un aumento del consumo di alcol.
Il potenziale dell’alcol a
La ricerca suggerisce che l’alcol ha un
Ad oggi, i meccanismi biologici responsabili del dolore cronico associato all’abuso di alcol non sono ancora chiari.
Per far luce sulle cause alla base del dolore neuropatico indotto dall’alcol e dell’allodinia correlata all’astinenza, la ricercatrice postdottorato dott. che erano bevitori moderati ma non dipendenti e topi che non erano mai stati esposti all’alcol.
Il dottor Mitchell Nothem, un borsista post-dottorato del Barker Lab della Drexel University, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto MNT:
“Dott. Borgonetti e colleghi hanno prodotto una serie di studi eleganti che delineano l’effetto dell’aumento del dolore prodotto dalla cessazione dell’assunzione moderata di etanolo e del dolore prodotto dalla dipendenza da alcol, che modellano le popolazioni umane che bevono livelli moderati di alcol rispetto a quelle che sono fisiologicamente dipendenti dall’etanolo.
La dott.ssa Marisa Roberto, cattedra di medicina molecolare della famiglia Schimmel e professore di neuroscienze presso Scripps Research, e la dott.ssa Nicoletta Galeotti, professore associato di farmacologia preclinica presso l’Università di Firenze sono stati co-autori senior di questo studio.
I loro risultati appaiono nel
L’alcol influisce sulle risposte immunitarie
Questo studio è stato condotto utilizzando topi adulti maschi e femmine C57BL/6J.
Il team di Scripps ha generato tre gruppi di topi:
- gruppo naïve all’alcol (controllo): questi topi non hanno avuto esposizione all’alcol
- gruppo non dipendente: questi topi avevano accesso a due bottiglie, una contenente acqua e l’altra contenente alcol, e i topi potevano scegliere liberamente tra bere acqua o alcol; questi topi modellavano i bevitori moderati
- gruppo dipendente – oltre ad avere una scelta di due bottiglie per bere, questi topi sono stati ripetutamente esposti a cicli di esposizione al vapore di etanolo seguiti da periodi di sospensione; questi topi hanno modellato le persone con disturbo da uso di alcol.
In punti temporali specifici, i ricercatori hanno misurato l’allodinia in ciascun topo utilizzando filamenti di von Frey, un insieme di fibre di nylon calibrate di spessore e lunghezza variabili.
I filamenti esercitano una pressione sulla pelle della zampa posteriore. Determinando la forza minima richiesta per suscitare una risposta di astinenza, i ricercatori hanno potuto valutare la gravità dell’allodinia.
Da
Hanno usato una tecnica chiamata immunoblotting per valutare i livelli di varie molecole proteiche correlate alla risposta immunitaria nel tessuto del midollo spinale di tutti i topi, vale a dire:
- molecola di adattatore legante il calcio ionizzato-1 (IBA-1)
- fattore stimolante le colonie di macrofagi (CSF-1)
- interleuchina 6 (IL-6)
- p38
- chinasi extracellulare regolata dal segnale 1/2 (ERK44/42).
L’alcol attiva le cellule immunitarie nel midollo spinale
I ricercatori hanno scoperto che c’era un aumento significativo del comportamento nel bere nel gruppo di topi dipendenti dall’alcol rispetto al gruppo non dipendente.
Durante un periodo di 72 ore di astinenza da alcol, il gruppo dipendente ha sviluppato allodinia. Tuttavia, questa allodinia è stata completamente invertita immediatamente dopo che ai topi è stato permesso di bere alcolici.
Anche alcuni dei topi non dipendenti – il 40% dei topi maschi non dipendenti e il 50% dei topi femmine non dipendenti – hanno mostrato allodinia rispetto al gruppo di controllo naïve all’alcol.
I ricercatori hanno trovato livelli aumentati di IBA-1 e CSF-1 nel tessuto del midollo spinale di topi con allodinia correlata all’astinenza da alcol e topi con dolore neuropatico indotto dall’alcol. Questo indica l’attivazione della microglia (cellule immunitarie) nel tessuto del midollo spinale.
Hanno anche trovato livelli aumentati di IL-6 e attivazione di ERK44/42 nei topi con allodinia correlata all’astinenza da alcol, ma non nei topi con dolore neuropatico indotto dall’alcol.
Rilevanza pratica di questi risultati
Ad oggi, la mancanza di modelli preclinici o animali di dolore neuropatico alcolico ha limitato l’indagine sui meccanismi patologici alla base dell’insorgenza del dolore neuropatico nelle persone con disturbo da uso di alcol.
Questo è il primo studio a generare un modello preclinico di allodinia correlata all’astinenza da alcol e dolore neuropatico indotto dall’alcol in vivo. Il modello di topo CIE-2BC (cronic intermittent ethanol vapor-two bottle choice) utilizzato in questo studio apre la strada a ulteriori ricerche in questo settore.
“Questo studio ha dimostrato in modo univoco che la dipendenza da alcol non è necessaria per peggiorare gli esiti del dolore e che anche il consumo moderato può portare a patologie del dolore, e quindi il consumo di etanolo è una cattiva strategia per affrontare il dolore”, ha detto il dott. Nothem MNT.
Inoltre, lo studio fa luce sui percorsi coinvolti nell’allodinia correlata all’astinenza da alcol e nel dolore neuropatico indotto dall’alcol.
“L’aumento del dolore causato dall’assunzione moderata di etanolo e dalla dipendenza è stato caratterizzato da cambiamenti simili in una varietà di mediatori dell’infiammazione nel midollo spinale che interrompono il normale circuito del dolore e producono dolore patologico”.
– Dott. Mitchell Nothem
Entrambe le condizioni dolorose hanno mostrato un’intensa attivazione della microglia nel tessuto del midollo spinale, ma l’allodinia correlata all’astinenza da alcol era associata a una maggiore espressione di IL-6 e all’attivazione di ERK44/42, che non è stata osservata nel dolore neuropatico indotto dall’alcol.
Ciò indica che i percorsi infiammatori coinvolti sono diversi e potrebbero potenzialmente portare allo sviluppo di terapie mirate in futuro.
Limiti dello studio e passi successivi
Nel loro articolo, i ricercatori riconoscono che una limitazione dello studio è il breve lasso di tempo indagato, ma aggiungono che “studi futuri valuteranno ulteriori punti temporali per chiarire la tendenza nel tempo e la risoluzione dell’ipersensibilità”.
La dottoressa Roberto e il suo team stanno continuando a studiare come le proteine infiammatorie identificate in questo studio potrebbero essere utilizzate per diagnosticare o trattare le condizioni di dolore cronico correlato all’alcol.
Il loro scopo è quello di scoprire nuovi bersagli molecolari in grado di differenziare tra diversi tipi di dolore e che potrebbero eventualmente essere impiegati per creare nuovi trattamenti.
