- I ricercatori stanno esaminando le potenziali cause della malattia dei piccoli vasi cerebrali coltivando modelli di piccoli vasi sanguigni in laboratorio.
- Hanno detto che sperano di scoprire potenziali trattamenti per questa condizione, che può verificarsi in persone che soffrono di malattie come l’ipertensione e il diabete di tipo 2.
- Gli esperti affermano che i risultati sono promettenti, ma avvertono che la ricerca ha ancora molta strada da fare.
Gli scienziati dell’Università di Cambridge in Inghilterra hanno sviluppato in laboratorio piccoli modelli simili a vasi sanguigni per scoprire cosa li causa perdite in individui con determinate condizioni mediche che aumentano il rischio di demenza vascolare e ictus.
I risultati di ciò
Esistono due tipi principali di malattia dei piccoli vasi cerebrali (SVD).
Il più comune è associato all’ipertensione e al diabete di tipo 2 e spesso si verifica in soggetti di mezza età.
L’altra forma rara è ereditaria e di solito si riscontra in persone intorno ai 35 anni. Una delle cause è una mutazione in un gene chiamato COL4.
Dettagli dallo studio sui vasi sanguigni e sull’ictus
Nel loro studio, gli scienziati del Victor Philip Dahdaleh Heart and Lung Research Institute di Cambridge hanno prelevato cellule della pelle da persone con la rara forma di SVD causata da mutazioni nel gene COL4.
Li hanno usati per creare cellule staminali pluripotenti indotte, che possono svilupparsi in quasi tutte le cellule del corpo.
I ricercatori hanno utilizzato queste cellule per formare nuove cellule e hanno creato un modello della malattia riscontrata nei vasi cerebrali.
Gli scienziati hanno riferito che le mutazioni in questa forma di SVD hanno causato interruzioni nel
Gli scienziati hanno anche scoperto che un’eccessiva produzione di molecole chiamate metalloproteinasi della matrice (MMP), necessarie per mantenere la struttura della matrice extracellulare, era associata all’interruzione osservata.
Il team ha trattato le cellule con farmaci che inibiscono le MMP. Per farlo hanno utilizzato l’antibiotico doxiciclina, il farmaco antitumorale marimastat o entrambi. I ricercatori hanno affermato che l’inibizione delle MMP con i farmaci ha bloccato la fuoriuscita e ha invertito il danno. Tuttavia, hanno notato che questi farmaci possono avere gravi effetti collaterali,
Dove va la ricerca da qui
“Si tratta di uno studio di ricerca di base incentrato sul miglioramento della comprensione della malattia e sull’identificazione di nuovi bersagli per sviluppare un nuovo approccio terapeutico in futuro”, ha detto Alessandra Granata, PhD, ricercatrice senior associata a Cambridge e autrice dello studio. Notizie mediche oggi. “Pertanto, non ha un impatto diretto sui pazienti, ma speriamo che lo faccia in futuro se identifichiamo e/o sviluppiamo farmaci che funzionano nel nostro modello e che possano essere portati alla sperimentazione clinica”.
“Stiamo attualmente testando un pannello di MMP specifiche (metalloproteinasi della matrice) che sembrano contribuire agli inibitori della progressione della malattia forniti da AstraZeneca come parte del programma OpenInnovation nel nostro in vitro modello”, ha aggiunto Granata. “Questi inibitori servono in vitro solo uso, ma se si rivelassero efficaci nel nostro sistema, potrebbero essere utilizzati per sviluppare farmaci che funzionino sugli esseri umani in futuro”.
“Stiamo anche esaminando diversi approcci per inibire la MMP utilizzando la tecnologia di silenziamento dell’RNA e abbiamo già stabilito una collaborazione con il dottor Paul Holloway dell’Università di Oxford e Evox Therapeutics”, ha continuato Granata. “La forza dei nostri modelli SVD è che possiamo testare queste tecnologie in modo rapido ed efficace in un modello cellulare pertinente, il che potrebbe accelerare notevolmente lo sviluppo e la scoperta di nuovi trattamenti per la SVD”.
Gli scienziati notano che quando nuovi farmaci saranno disponibili, il loro modello potrà essere utilizzato per testarli sulla SVD.
Le informazioni raccolte da questo studio possono andare oltre la malattia a piccole cellule, dicono gli esperti. Aiuta ad approfondire la comprensione delle malattie neurodegenerative e della demenza vascolare.
“Questi risultati della ricerca sono interessanti e hanno importanti implicazioni per le strategie neuroprotettive”, ha affermato il dottor José Morales, neurologo vascolare e chirurgo neurointerventistico presso il Pacific Neuroscience Institute di Santa California, non coinvolto nello studio.
“I dati forniscono prove dei meccanismi alla base della malattia dei piccoli vasi, della malattia neurodegenerativa e della demenza vascolare”, ha detto Notizie mediche oggi.
Alcune avvertenze sullo studio SVD
Il dottor Sean Savitz, professore e direttore dell’Istituto per l’ictus e le malattie cerebrovascolari dell’UTHealth Houston, cura regolarmente le persone con SVD.
Disse Notizie mediche oggi che è impressionato dai risultati dello studio ma avverte che gli scienziati hanno esaminato casi di rare mutazioni genetiche.
“Si tratta di uno studio elegante che suggerisce alcuni dei cambiamenti biologici e molecolari che potrebbero essere alla base della patologia che osserviamo nei pazienti con malattia dei piccoli vasi (SVD) nel cervello. La SVD è molto comune, soprattutto nei pazienti anziani con fattori di rischio vascolare”, ha affermato Savitz, che non è stato coinvolto nello studio.
“L’utilizzo delle cellule della pelle per ricapitolare le condizioni della malattia dei piccoli vasi è molto interessante”, ha aggiunto. “È stato emozionante vedere che un antibiotico comunemente usato poteva invertire alcuni dei cambiamenti osservati. Dobbiamo però tenere presente che le cellule derivano da pazienti con rare mutazioni genetiche”.
Cosa sapere sulla malattia dei piccoli vasi cerebrali
I ricercatori hanno riferito che la SVD contribuisce a quasi la metà (45%) di tutti i casi di demenza in tutto il mondo e a circa un quinto degli ictus ischemici.
Questi si verificano quando un coagulo di sangue interrompe il flusso di sangue e ossigeno al cervello. Sono il tipo più comune di ictus.
La malattia dei piccoli vasi cerebrali è la malattia vascolare più comune, cronica e progressiva, secondo un articolo in
“La SVD provoca deterioramento cognitivo, ictus ischemico o emorragico, problemi di mobilità e sintomi neuropsichiatrici”, ha affermato il dottor Shae Datta, co-direttore del Concussion Center della NYU Langone a New York e direttore della neurologia cognitiva presso il NYU Langone Hospital di Long Island. .
“L’esercizio fisico regolare, la dieta sana, la dieta mediterranea, l’acido folico e la vitamina B12 e l’evitare fattori avversi legati allo stile di vita come il fumo, l’eccesso di alcol o un alto contenuto di sodio nella dieta, sono tutti associati ad avere meno caratteristiche di SVD negli studi osservazionali”, Datta, che non era coinvolto nello studio, ha detto Notizie mediche oggi.
Con la SVD, di solito ci sono più condizioni coesistenti, secondo la dottoressa Catherine Arnold, neurologa della Northwell Lenox Hill a New York, non coinvolta nello studio. Questi possono interferire con il trattamento.
“I risultati di questo studio consentono una migliore comprensione di alcuni dei potenziali meccanismi alla base dello sviluppo della malattia dei piccoli vasi (SVD) e potenziali meccanismi per trattamenti futuri”, ha detto Arnold Notizie mediche oggi.
“Tuttavia, data la probabilità di molteplici processi coesistenti che contribuiscono alla malattia, questo studio da solo non fornisce sufficiente chiarezza o comprensione per cambiare completamente la pratica”, ha aggiunto.
Trattamenti per SVD
“Avremmo bisogno di sapere in futuro se i risultati si applicano alla maggior parte dei pazienti con malattia dei piccoli vasi cerebrali associata a fattori di rischio vascolare come ipertensione e diabete”, ha detto Savitz. “Pertanto, non possiamo applicare immediatamente le informazioni di questi esperimenti al contesto clinico, ma lo studio apre la strada a direzioni specifiche che dovremmo perseguire in futuro per sviluppare trattamenti. Attualmente non disponiamo di trattamenti specifici a parte la modifica dei fattori di rischio vascolare, ovvero il controllo della pressione sanguigna, del glucosio, del colesterolo e l’adesione a una dieta sana”.
Il trattamento spesso prevede il trattamento della causa sottostante, come la pratica di strategie preventive o il trattamento di un ictus ischemico.
“Le misure di prevenzione secondaria includono tipicamente antitrombotici, controllo glicemico, antipertensivi e statine, oltre a promuovere il benessere, la connessione sociale, una dieta mediterranea e un regolare esercizio fisico”, ha affermato Morales. “La compliance può spesso essere un problema, in parte a causa degli effetti collaterali dei farmaci. È efficace? Le nostre attuali strategie sono supportate da prove che implicano la loro efficacia nel mitigare alcuni degli effetti e della progressione della malattia vascolare, ma c’è senza dubbio la necessità di strategie mediche basate sulla precisione che mirino a questi percorsi meccanicistici con maggiore efficacia”.
