- Uno studio recente ha scoperto come la caffeina riduce il rischio di malattie cardiovascolari.
- I ricercatori hanno scoperto che la caffeina abbassa i livelli di subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) della proproteina convertasi nel sangue, che, a sua volta, abbassa il colesterolo “cattivo” o il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL).
- Alti livelli di colesterolo LDL contribuiscono allo sviluppo della malattia coronarica.
- I ricercatori stanno sviluppando nuovi derivati della caffeina come potenziali terapie per il trattamento delle malattie cardiovascolari.
Malattia cardiovascolare, nota anche come
Circa 361.000 persone negli Stati Uniti sono morte nel 2019 per malattia coronarica, con il 20% dei decessi che si verificano negli adulti di età inferiore ai 65 anni.
La malattia coronarica si verifica quando
L’accumulo di placca, o aterosclerosi, nelle arterie provoca un restringimento, che può causare un blocco parziale o totale, portando a infarto, ictus o morte dei tessuti delle estremità, che le persone conoscono come cancrena.
Gli scienziati attualmente ritengono che l’ipertensione, il diabete, il fumo e il colesterolo alto possano causare danni al rivestimento interno delle arterie.
Elevato
L’HDL allontana l’LDL dalle arterie, trasportandolo dal sangue al fegato, dove il colesterolo LDL viene scomposto ed eliminato dal corpo.
Livelli elevati di LDL o HDL bassi insieme a trigliceridi elevati, il tipo più comune di grasso nel corpo che immagazzina l’energia in eccesso, aumentano il rischio di infarto e rischio di ictus.
Regolazione del colesterolo
La proteina legante gli elementi regolatori degli steroli 2 (SREBP2) regola i livelli di colesterolo LDL nel corpo.
Quando i livelli di colesterolo e calcio in una cellula diminuiscono, attiva SREBP2. Questa proteina si sposta quindi nel nucleo cellulare e attiva i geni che influenzano la produzione di colesterolo.
Questi regolatori genici della produzione di colesterolo includono:
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3-idrossi-3-metilglutaril coenzima-A (HMG-CoA) reduttasi che controlla il tasso di produzione di colesterolo -
Recettori LDL che trasportano il colesterolo LDL dal sangue alle cellule -
PCSK9, che controlla il numero di LDLR
Il Dr. Robert Greenfield, MD, un consulente lipidico emerito presso il MemorialCare Heart & Vascular Institute presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, in California, ha parlato con Notizie mediche oggi.
Ha spiegato che PCSK9 protegge il fegato dall’assunzione di troppo colesterolo. “Il fegato ha la capacità di creare recettori sulla sua superficie: chiamiamoli ‘parcheggi’ per LDL o colesterolo ‘cattivo'”.
Ha continuato: “Quando una molecola di LDL decide di parcheggiare nel parcheggio, il fegato è quindi in grado di assorbire quel colesterolo […] nella cellula epatica per produrre bile, vitamina D e altre sostanze. Per evitare che troppe LDL entrino nel fegato e che siano disponibili troppi parcheggi, produce anche questa molecola chiamata PCSK9”.
Il Dr. Greenfield ha aggiunto: “PCSK9 esce nei parcheggi o LDLR che si trovano sulla superficie del fegato, e in realtà [destroys] loro, quindi la quantità di LDLR è tenuta sotto controllo.
Trattamenti attuali per il colesterolo
I professionisti medici trattano il colesterolo alto con cambiamenti nello stile di vita, come una dieta nutriente e l’esercizio fisico da soli o in combinazione con
Le statine sono il gold standard del trattamento e bloccano la produzione di colesterolo nel fegato inibendo l’HMG-CoA reduttasi. Sono disponibili altre classi di farmaci per il trattamento del colesterolo alto in coloro che non rispondono alle statine o hanno effetti collaterali intollerabili.
Questi altri farmaci includono:
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inibitori dell’adenosina trifosfato-citrato liasi che bloccano la produzione di colesterolo -
sequestranti degli acidi biliari, che aumentano l’eliminazione del colesterolo dall’intestino
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ezetimibe, che limita l’assorbimento del colesterolo nell’intestino
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niacina che diminuisce la produzione di colesterolo nel fegato -
fibrati ed esteri etilici degli acidi grassi omega-3, che abbassano i trigliceridi
- Inibitori PCSK9, che bloccano la proteina PCSK9
Il dottor Matthew J. Budoff, professore di medicina e direttore del programma di tomografia computerizzata cardiaca presso la David Geffen School of Medicine dell’Università della California, Los Angeles, in un Giornale americano di Managed Care Scambio tra pari, spiega:
“PCSK9 è una proteina sviluppata nel fegato. “Uccide” i recettori LDL sul fegato. […] L’LDL galleggia nel nostro flusso sanguigno [and] non viene assorbito dal fegato, [which causes] i nostri livelli di LDL per rimanere elevati”.
Aggiunge: “Se blocchi PCSK9, […] abbassiamo quella proteina [and] finiscono con molti più recettori LDL e il fegato può quindi abbassare l’LDL. È piuttosto notevole e coerente che gli inibitori PCSK9 riducano l’LDL di un ulteriore 50%-60% di LDL”.
Le statine abbassano l’LDL in misura minore, di circa il 30-50%. Tuttavia, gli inibitori PCSK9 sono farmaci iniettabili costosi.
Nonostante la disponibilità di diverse opzioni di trattamento, alcune persone hanno difficoltà a raggiungere gli obiettivi di colesterolo a causa degli effetti collaterali o della mancanza di accesso a causa dei costi dei farmaci. Pertanto, la ricerca di nuovi modi più convenienti per influenzare i livelli di colesterolo è una necessità urgente.
La caffeina blocca l’attivazione di SREBP2
Ricerche recenti suggeriscono che le persone che consumano caffeina in bevande analcoliche in dosi superiori a 600 milligrammi (mg) al giorno possono ridurre il rischio cardiovascolare.
Ciò ha portato i ricercatori della McMaster University in Canada a studiare il meccanismo alla base dell’effetto cardioprotettivo della caffeina.
Il team ha pubblicato i risultati sulla rivista
- bloccato l’espressione genica PCSK9 e la produzione di proteine PCSK9 nelle cellule del fegato
- impedito l’attivazione di SREBP2 e l’espressione di PCSK9 nelle cellule del fegato
- inibito la secrezione delle proteine PCSK9 e aumentato LDLR nei topi
Insieme, queste azioni hanno aumentato il trasporto del colesterolo LDL dal sangue alle cellule del fegato.
Gli autori hanno anche testato come una dose di caffeina da 400 mg ha influenzato i livelli di PCSK9 in volontari sani a digiuno. A 2 ore, la caffeina ha ridotto i livelli di PCSK9 del 25% a 2 ore e del 21% a 4 oreS.
I partecipanti a digiuno nel gruppo di controllo che non hanno consumato caffeina non hanno riscontrato cambiamenti nei livelli di PCSK9 a questi intervalli di tempo.
Il Dr. Greenfield ha commentato i risultati dello studio: “Quindi l’idea che la caffeina possa essere qualcosa di benefico e cercare di capire perché è benefico era davvero importante. La caffeina sembra […] per interrompere la produzione di PCSK9.
Ha elaborato: “Questa è una buona cosa perché se c’è meno PCSK9, [there will be] più recettori epatici e [a greater] capacità di eliminare il colesterolo in eccesso dal nostro sangue”.
La dose di 400 mg di caffeina che i partecipanti hanno consumato nello studio è la
Ha dichiarato: “Una tazza di caffè da 8 once [contains] tra 80 [and] 100 milligrammi di caffeina, […] quale […] esce a […] 4 o 5 tazze al giorno”. Tuttavia, l’assunzione di caffeina può causare palpitazioni o nervosismo, che possono essere fastidiosi per alcune persone.
I ricercatori di questo studio stanno sviluppando xantine – molecole simili alla caffeina – che inibiscono maggiormente il PCSK9, senza gli effetti collaterali osservabili con la caffeina.
Il Dr. Jakob Magolan, coautore e professore associato presso il Dipartimento di Biochimica e Scienze Biomediche del McMaster, spiega: “Siamo entusiasti di perseguire questa nuova classe di farmaci – o nutraceutici – per il potenziale trattamento e prevenzione delle malattie cardiovascolari. “
Il Dr. Richard Austin, Ph.D., autore senior e professore presso il Dipartimento di Medicina del McMaster e membro dell’Hamilton Center for Kidney Research presso l’Istituto di ricerca di St. Joe’s Hamilton, spiega:
“I bevitori di caffè e tè hanno un altro importante motivo di gioia per la salute: meno lo zucchero. Questi risultati ora forniscono il meccanismo alla base con cui la caffeina e i suoi derivati possono mitigare i livelli di PCSK9 nel sangue e quindi ridurre il rischio di malattie cardiovascolari”.
