- Circa il 20-25% delle persone in tutto il mondo ha una versione genetica del colesterolo “cattivo” chiamata lipoproteina (a), o Lp (a) in breve.
- Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico approvato per abbassare i livelli di Lp(a).
- Ricercatori in Australia hanno ora scoperto che un nuovo potenziale farmaco orale sviluppato per colpire la Lp(a) può abbassarne i livelli fino al 65%.
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Poiché la Lp(a) è genetica, i cambiamenti nello stile di vita come la dieta e l’esercizio fisico che possono apportare benefici ad altri tipi di colesterolo non aiutano. Attualmente non esiste una cura o un trattamento specifico approvato per abbassare i livelli di Lp(a).
Ora, i ricercatori del Victorian Heart Institute e del Victorian Heart Hospital, in Australia, della Monash University, hanno scoperto che un farmaco orale sperimentale sviluppato per colpire la Lp(a) è stato in grado di abbassarne i livelli di oltre la metà durante una prima fase 1 sull’uomo test clinico.
Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista
Cos’è la lipoproteina(a)?
Le lipoproteine sono un tipo di proteina che trasporta il colesterolo attraverso il sangue. Esistono due tipi principali di lipoproteine:
- colesterolo legato alle lipoproteine ad alta densità (HDL), considerato “buono”
- colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), considerato “cattivo”.
Sebbene il corpo abbia bisogno di un po’ di colesterolo per determinate funzioni, troppo colesterolo LDL può portare all’aterosclerosi, una condizione in cui il colesterolo si accumula fino a formare placche sulle pareti interne delle arterie, rendendo difficile il pompaggio del sangue.
Lp(a) è una forma di colesterolo LDL che è “più appiccicosa” rispetto ad altri tipi, facilitando l’accumulo e il blocco delle arterie.
La quantità di Lp(a) nel sistema di una persona è determinata dalla sua storia genetica e dalla sua etnia. Per esempio,
Avere un livello elevato di Lp(a) può
Muvalaplin: un’arma contro il colesterolo cattivo?
Nel presente studio, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico per valutare un farmaco sperimentale per abbassare i livelli di Lp(a) chiamato muvalaplin.
“Studi genetici e di popolazione ci mostrano che livelli elevati di Lp(a) (sono associati) a un alto rischio di malattie cardiache”, il dottor Stephen Nicholls, cardiologo e direttore del Victorian Heart Institute della Monash University e del Victorian Heart Hospital presso Monash Health and autore principale di questo studio, ha detto Notizie mediche oggi quando è stato chiesto perché fosse importante avere terapie disponibili per la Lp(a).
“Circa il 20% della popolazione ha livelli elevati. Al momento non disponiamo di terapie specifiche che riducano i livelli, il che potrebbe essere importante nella prevenzione delle malattie cardiache”, ha osservato.
Attraverso lo studio, il dottor Nicholls e il suo team hanno esaminato l’efficacia del farmaco, nonché la sua sicurezza e tollerabilità negli esseri umani.
“La Lp(a) si forma quando una particella LDL si lega alla proteina Apo(a)”, ha spiegato.
“La muvalaplin blocca essenzialmente il legame che avviene nel fegato e quindi previene la formazione di Lp(a). Fornirebbe un’opzione orale per il trattamento dei pazienti con livelli elevati di Lp(a) per ridurre il rischio di malattie cardiache”.
– Dottor Stephen Nicholls
Muvalaplin abbassa la Lp(a) fino al 65%
Per questo studio clinico di fase 1, il dottor Nicholls e il suo team hanno reclutato 114 partecipanti sani di diversi generi e origini etniche.
Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità della muvalaplin, la sua farmacocinetica (cosa succede al farmaco nell’organismo), nonché gli indicatori dell’effetto del farmaco sul bersaglio, la Lp(a).
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose di muvalaplin, una dose crescente in cui la quantità assunta è stata aumentata nel tempo, oppure un placebo per 14 giorni.
Alla fine dello studio, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che avevano ricevuto muvalaplin abbassavano i livelli di Lp(a) fino al 65% se assunti quotidianamente per un periodo di 14 giorni.
In termini di sicurezza e tollerabilità da parte dell’uomo, gli scienziati hanno riferito che la muvalaplin non era associata ad alcun problema di tollerabilità o ad effetti avversi clinicamente significativi.
Gli effetti collaterali più comunemente riportati dai partecipanti allo studio includevano mal di testa, mal di schiena, affaticamento, diarrea, dolore addominale e nausea.
Alla domanda su quanto velocemente potremmo vedere la muvalaplin approvata come farmaco prescrivibile dai medici, ha detto che dovrà continuare in studi clinici più ampi e più lunghi e non sarà disponibile per più di cinque anni.
Fattore di rischio di malattie cardiache sottostimato
Dopo aver esaminato questo studio, il dottor Cheng-Han Chen, cardiologo interventista e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, California, non coinvolto nella ricerca, ha detto MNT questa ricerca è stata sicuramente un passo nella giusta direzione.
“La Lp(a) è un argomento molto caldo in questo momento nelle malattie cardiache”, ha spiegato. “Ci sono molti studi che indagano su come possiamo migliorare i risultati di salute di un paziente coprendo quel farmaco.”
“Là [are] altri agenti che sono in fase di sperimentazione clinica in questo momento – sono tutte iniezioni”, ha continuato il dottor Chen. “Quindi potete immaginare che, se avesse una scelta, un paziente preferirebbe prendere le pillole piuttosto che le iniezioni. È un grande passo nella giusta direzione in termini di fornitura di una terapia alle persone che potrebbero semplicemente prendere una pillola anziché un’iniezione”.
MNT ha parlato anche con il dottor Yu-Ming Ni, cardiologo e lipidologo certificato presso il MemorialCare Heart and Vascular Institute presso l’Orange Coast Medical Center di Fountain Valley, California, non coinvolto nella ricerca. Il Dr. Ni è stato anche felice di apprendere di un nuovo potenziale farmaco per la Lp(a).
“La Lp(a) è un fattore di rischio sottostimato per le malattie cardiovascolari”, ha affermato. “È in gran parte ereditato geneticamente e potrebbe spiegare la propensione di alcune famiglie ad avere tassi più elevati di malattie cardiache, in particolare in età più giovane”.
“Non c’è davvero molto che puoi fare per abbassare il livello di Lp(a)”, ha continuato il dottor Ni. “È qualcosa con cui si nasce e non cambia molto nel tempo. Ecco perché penso che sia importante riconoscerlo perché è una specie di fattore di fondo che, se non ne sei veramente consapevole, stabilisce la tua linea di base per il rischio.
Come si possono abbassare i livelli di Lp(a)?
Poiché la Lp(a) è genetica, le modifiche dello stile di vita che possono aiutare a ridurre altri tipi di colesterolo LDL non sono altrettanto efficaci.
Al momento, l’unica Food and Drug Administration (FDA)
I ricercatori stanno attualmente esaminando
Attualmente sono in fase di sperimentazione clinica anche numerosi farmaci candidati per abbassare la Lp(a).
L’importanza dello screening della Lp(a).
Il dottor Chen ha detto che poiché i professionisti medici considerano la Lp(a) come il peggior tipo di colesterolo LDL ed è genetica, è stato felice di sentire che i ricercatori stanno espandendo la loro ricerca su questo argomento.
“Ciò che realmente deve essere fatto sono studi più ampi per assicurarsi che sia sicuro per popolazioni più numerose oltre a quella studiata”, ha detto quando gli è stato chiesto cosa gli piacerebbe vedere nei prossimi passi della ricerca sul muvalaplin.
“Sappiamo in questo momento che più Lp(a) hai, più eventi di malattie cardiache avrai. Quello che tutti vogliamo sapere è che se abbassiamo la Lp(a), si riduce il rischio di avere un evento di malattia cardiaca. Questo è ciò di cui siamo tutti davvero entusiasti di vedere i risultati”, ha aggiunto il dottor Chen.
Il dottor Ni ha sottolineato l’importanza dei medici
“Effettuo lo screening per la Lp(a) abbastanza spesso con i miei pazienti”, ci ha detto. “So che ci sono medici che non lo fanno così tanto e cerco di incoraggiarli […] altri medici stanno pensando allo screening per la Lp(a) nei pazienti ad alto rischio. E non è qualcosa che si ottiene con i tradizionali test di laboratorio, quindi penso che sia un fattore molto importante”.
“Alcuni studi lo hanno suggerito [Lp(a)] può essere attribuito a un rischio da due a tre volte più elevato di malattie cardiache in alcuni pazienti con livelli elevati di Lp(a), quindi penso che sia un test di laboratorio molto importante che dovremmo eseguire frequentemente”, ha aggiunto il dottor Ni.
