Il comune sonnifero può ridurre i livelli di proteine ​​”tossiche” legate a…

Cosa sono le proteine ​​beta-amiloide e tau?

La beta-amiloide si forma quando si trova una proteina più grande neuroni chiamato proteina precursore dell’amiloide (APP) si rompe.

È noto che il beta-amiloide è chimicamente più “appiccicoso” rispetto ad altre parti dell’APP, causando l’aggregazione dei frammenti di beta-amiloide. Questo si forma placche amiloidi all’interno del cervello, rendendo più difficile per i neuroni comunicare tra loro.

La proteina Tau si trova anche nei neuroni. Quando una persona ha il morbo di Alzheimer, le proteine ​​tau possono agire in modo anomalo, facendole aderire l’una all’altra.

Ciò provoca ciò che è noto come grovigli tau dentro i neuroni. I grovigli tau interferiscono con la capacità di un neurone di produrre e riciclare proteine, uccidendo infine la cellula.

Come i problemi di sonno influenzano la malattia di Alzheimer

Notizie mediche oggi ha parlato con il dottor Brendan Lucey, professore associato di neurologia e direttore dello Sleep Medicine Center presso la Washington University School of Medicine di St. Louis e primo autore di questo studio.

Il dottor Lucey ha detto che si ipotizza che il sonno e il morbo di Alzheimer abbiano una relazione bidirezionale:

“I disturbi del sonno sono un fattore di rischio per l’Alzheimer e i cambiamenti nel cervello associati all’Alzheimer sono associati ai disturbi del sonno”.

UN Studio 2018 scoperto che la privazione del sonno ha portato ad un aumento della proteina beta-amiloide. E uno studio nel 2021 ha scoperto che le persone che dormivano sei ore o meno nella mezza età avevano maggiori probabilità di sviluppare la demenza più tardi nella vita.

Il Dr. Lucey e il suo gruppo di ricerca hanno anche pubblicato in precedenza una ricerca che mostra un legame tra sonno povero cronico e aumento delle proteine ​​beta-amiloide. E un altro studio ha collegato livelli più alti di proteina tau a diminuzione del sonno profondo.

Inoltre, i ricercatori hanno riscontrato problemi di sonno sintomi tipici della malattia di Alzheimer.

“Ciò aumenta la possibilità di monitorare il sonno come marcatore del rischio di malattia di Alzheimer e, come con questo studio, di utilizzare un intervento sul sonno per ritardare/prevenire la malattia di Alzheimer”, ha aggiunto il dott. Lucey.

Come l’orexina influisce sulla funzione cognitiva

Il dottor Lucey ha affermato che l’idea per questo studio è venuta da un lavoro precedente che mostrava che un doppio antagonista del recettore dell’orexina ha ridotto sia i livelli di amiloide-beta solubile che la patologia amiloide in un modello murino.

“Questo studio è stato concepito come la prima traduzione diretta di quella scoperta utilizzando il primo doppio approvato dalla FDA recettore dell’orexina antagonista, sopravvissuto”, ha aggiunto.

Orexin è una biomolecola naturale che promuove la veglia. Il sistema del recettore dell’orexina svolge un ruolo importante in una serie di processi naturali, tra cui il ciclo sonno-veglia, il comportamento alimentare, la cognizione e l’umore.

Precedenti studi hanno collegato l’orexina come a potenziale bersaglio terapeutico per il morbo di Alzheimer, scoprendo che è disregolato nelle persone con la malattia.

E altre ricerche hanno scoperto che il blocco dell’attivazione dell’orexina aiuta a prevenire problemi di memoria indotti dallo stress.

Risultati su suvorexant per la salute del cervello

Per questo studio, il dottor Lucey e il suo team hanno somministrato ad alcuni dei partecipanti allo studio il farmaco per l’insonnia suvorexant. C’erano 38 partecipanti in totale, tutti di età compresa tra 45 e 65 anni senza segni di decadimento cognitivo.

Per due notti, ai partecipanti allo studio è stata somministrata una dose bassa di 10 mg, una dose più alta di 20 mg o un placebo.

Usando liquido cerebrospinale raccolti tramite a colpetto lombare ogni due ore, i ricercatori hanno scoperto che la quantità di proteina amiloide diminuiva dal 10% al 20% nel liquido cerebrospinale delle persone che ricevevano l’alta dose di suvorexant rispetto alle persone che avevano ricevuto un placebo.

Inoltre, coloro che hanno ricevuto la dose più alta di suvorexant hanno visto un calo dal 10% al 15% della quantità di proteina tau iperfosforilata nel liquido cerebrospinale, rispetto alle persone che hanno ricevuto il placebo.

“Abbiamo ipotizzato che l’amiloide-beta diminuisse”, ha commentato il dottor Lucey. “I risultati di p-tau sono stati sorprendenti per me. Sono stato anche sorpreso da quanto tempo nel corso della giornata l’amiloide-beta e il pT181 sono rimasti più bassi”.

I prossimi passi nella ricerca sull’Alzheimer

Il Dr. Lucey si affretta a sottolineare che questo studio non supporta l’uso di antagonisti del recettore suvorexant e dual orexin per prevenire o ritardare il morbo di Alzheimer, né supporta o giustifica ulteriori studi che somministrano il farmaco per periodi più lunghi e per verificare che prevenga/ritardi Sintomi della malattia di Alzheimer.

“Suvorexant è approvato per il trattamento dell’insonnia, anche nei pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata”, ha continuato. “I pazienti dovrebbero discutere con i loro medici se il suvorexant e altri antagonisti del doppio recettore dell’orexina sono un’opzione per curare la loro insonnia”.

Per quanto riguarda i prossimi passi di questa ricerca, il dottor Lucey ha affermato di avere studi clinici che arruolano partecipanti senza problemi di pensiero e memoria, ma che hanno l’amiloide nel cervello.

“I partecipanti riceveranno due antagonisti del recettore dell’orexina per mesi e seguiremo le proteine ​​dell’Alzheimer come l’amiloide e la tau”, ha spiegato. “Questi studi verificheranno se la somministrazione cronica di questi farmaci abbassa i biomarcatori dell’Alzheimer per periodi di tempo più lunghi”.

Trattare i disturbi del sonno per rallentare il declino cognitivo

MNT ha anche parlato con la dottoressa Karen D. Sullivan, neuropsicologa certificata e creatrice del programma educativo I CARE FOR YOUR BRAIN, di questo studio.

Ha detto che si tratta di un piccolo studio proof-of-concept, non avrebbe alcun impatto sul modo in cui parla con le sue persone ad alto rischio di Alzheimer sui problemi del sonno:

“Continuerei a parlare con loro dell’importanza vitale di lunghi periodi di sonno continuo per ottimizzare il ‘processo di pulizia’ immuno-mediato che avviene durante il sonno profondo. L’identificazione e il trattamento dei disturbi del sonno rimane uno dei nostri modi più basati sull’evidenza per ridurre il rischio e l’impatto della maggior parte delle demenze”.

“La meta-analisi ha dimostrato che ci sono numerosi cambiamenti del sonno che si verificano nell’Alzheimer che sono correlati al peggioramento della cognizione”, ha continuato. “Questi includono riduzioni dell’efficacia del sonno, una minore durata totale del sonno, soprattutto nelle fasi REM, e un aumento dei risvegli. Molti di questi possono essere migliorati con interventi di igiene del sonnoidentificare e trattare disturbi del sonno coesistenti, terapia della luce e melatonina a basso dosaggio.

“Vorrei che gli autori spiegassero il meccanismo d’azione e in che modo la loro analisi si adatta alla più ampia letteratura sull’amiloide e sul liquido cerebrospinale come biomarcatore nella malattia di Alzheimer”, ha aggiunto il dottor Sullivan.