- Un ictus si verifica quando un’emorragia o un blocco arresta o riduce il flusso sanguigno a una parte del cervello.
- Sebbene alcune persone guariscano completamente, molti sopravvissuti all’ictus hanno effetti duraturi e sono a rischio di ulteriori ictus.
- Si ritiene che i cambiamenti nei piccoli vasi sanguigni oltre il blocco contribuiscano al danno cerebrale post-ictus.
- Un nuovo studio ha trovato numerosi cambiamenti nell’attività genica nei piccoli vasi sanguigni colpiti nel cervello, che possono fornire bersagli per la terapia farmacologica per migliorare il recupero dall’ictus.
Un ictus si verifica quando un’arteria nel cervello si blocca o scoppia. Le cellule cerebrali oltre il blocco o il sanguinamento sono private di ossigeno e sostanze nutritive, quindi vengono danneggiate o muoiono.
Gli scienziati hanno cercato di trovare modi per ridurre al minimo i danni a seguito di un ictus e accelerare il recupero.
Ora, uno studio condotto da scienziati della Weill Cornell Medicine ha trovato cambiamenti nell’attività genica nei piccoli vasi sanguigni a seguito di un ictus. I risultati suggeriscono che questi cambiamenti potrebbero essere mirati con farmaci esistenti o futuri per mitigare le lesioni cerebrali o migliorare il recupero dell’ictus.
Lo studio è pubblicato in PNAS.
Ha detto l’autrice principale, la dottoressa Teresa Sanchez, assistente professore di patologia e medicina di laboratorio presso la Weill Cornell Medicine Notizie mediche oggi:
«Il nostro studio ha migliorato la nostra comprensione della fisiopatologia dell’ictus fornendo una piattaforma di conoscenza delle alterazioni molecolari nella microvascolarizzazione cerebrale, che è fondamentale per sviluppare nuove strategie terapeutiche per questa condizione devastante».
“I risultati aprono una nuova strada nella ricerca sull’ictus. La maggior parte dell’attenzione attuale si è concentrata sugli effetti acuti dell’ictus e dei trattamenti acuti. Gli effetti cronici dell’ictus, in particolare sulla disfunzione cognitiva cronica, sono stati molto più trascurati. Questo lavoro fa luce sul potenziale in questo settore”.
— Dr. Steve Allder, neurologo consulente presso Re:Cognition Health, che non è stato coinvolto nello studio, parlando con Notizie mediche oggi
Sintomi di ictus
La maggior parte dei colpi lo sono
I sintomi immediati possono includere:
- confusione e problemi di linguaggio
-
mal di testa, possibilmente con coscienza alterata o vomito
- intorpidimento o incapacità di muovere parti del corpo, in particolare su un lato
- problemi di vista
- vertigini, mancanza di coordinazione e difficoltà a camminare.
La diagnosi e il trattamento rapidi sono fondamentali per ridurre al minimo gli effetti a lungo termine. Tuttavia, molti sopravvissuti all’ictus hanno effetti fisici ed emotivi duraturi.
Secondo il
Gran parte di quella disabilità lo è
Danni a lungo termine da un ictus
Sebbene circa il 10% delle persone si riprenda quasi completamente da un ictus, i sopravvissuti spesso rimangono con a
- Paralisi e/o debolezza su un lato del corpo.
- Problemi con il pensiero, la memoria e la parola.
- Problemi con la masticazione e la deglutizione.
- Problemi con il controllo della vescica e dell’intestino.
-
Depressione.
Molti di questi sintomi sono causati da
Questo nuovo studio ha registrato i cambiamenti post-ictus nell’attività genica nel cervello
“Questo studio ha essenzialmente identificato i potenziali cambiamenti molecolari che si verificano nel cervello microvascolare dopo l’ictus ischemico. Confrontando il profilo dell’RNA messaggero dei topi modello con gli esseri umani che hanno subito un ictus, gli scienziati hanno una migliore comprensione di quali geni e proteine esatte possono essere influenzati nella barriera emato-encefalica a seguito di ictus ischemico”.
— Dr. Adi Iyer, neurochirurgo e chirurgo neurointerventistico, del Pacific Neuroscience Institute presso il Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, California
Cambiamenti nell’attività genica dopo un ictus
Avendo trovato 541 geni la cui attività è stata alterata in modo simile sia nei topi che nelle persone dopo l’ictus, i ricercatori hanno identificato diversi gruppi di geni con ruoli diversi.
«Il nostro lavoro ha anche chiarito le alterazioni trascrizionali condivise tra l’ictus umano e quello del topo e identificato cambiamenti comuni nei percorsi associati alla disfunzione vascolare/endoteliale, al metabolismo e alla segnalazione degli sfingolipidi».
— Dott.ssa Teresa Sanchez
Hanno identificato i geni coinvolti nell’infiammazione generale, nell’infiammazione cerebrale, nelle malattie vascolari e nel tipo di disfunzione vascolare che rende permeabili i microvasi cerebrali. Questi vasi che perdono poi indeboliscono il
I ricercatori hanno scoperto che, dopo l’ictus, l’attività delle molecole che controllano la barriera emato-encefalica è cambiata.
“L’ictus induce robuste alterazioni nei geni che governano la barriera emato-encefalica e l’attivazione endoteliale, ovvero la sovraregolazione dei geni che porta alla perdita della barriera emato-encefalica e la sottoregolazione dei geni che proteggono la barriera emato-encefalica”, ha spiegato il dott. Sanchez.
Hanno anche scoperto che l’attività dei geni che controllano i livelli di sfingolipidi — molecole di grasso che
Potenziali percorsi terapeutici
I ricercatori suggeriscono che alcuni di questi cambiamenti molecolari potrebbero essere nuovi bersagli per la terapia farmacologica. Evidenziano l’aumento dei livelli di sfingolipidi nella microvascolarizzazione cerebrale, suggerendo che mirare a questi potrebbe avere un potenziale terapeutico dopo l’ictus.
MNT ha chiesto alla dottoressa Sanchez se pensava che le terapie potessero mirare a prevenire questi cambiamenti o riparare il danno fatto.
“Entrambi, dal momento che la disfunzione endoteliale è una delle principali cause di ictus e, allo stesso tempo, l’ischemia cerebrale indotta da ictus provoca un ulteriore danno all’endotelio, che compromette ulteriormente il flusso sanguigno cerebrale e aggrava il danno cerebrale”, ha spiegato.
Il dottor Allder ritiene che i risultati possano portare a sviluppi in altri disturbi neurologici:
“Posso immaginare che possa aprire trattamenti post-ictus, ma immagino anche che creerà possibilità per nuovi trattamenti come la demenza e le lesioni post-cerebrali, in particolare le lesioni cerebrali ripetitive”.
Sono necessarie ulteriori ricerche
Quindi, i risultati potrebbero indicare nuovi percorsi per il trattamento, ma il dottor Iyer ha avvertito che sono necessarie ulteriori ricerche:
“Il limite principale di questo studio è che i modelli murini del genoma/trascrizioni non sempre si traducono nell’uomo. Tuttavia, questo studio chiarisce un percorso di segnalazione cellulare precedentemente non studiato che è indubbiamente maturo per future indagini».
La dottoressa Sanchez e il suo team stanno ora portando avanti esperimenti preclinici utilizzando farmaci candidati o metodi genetici per invertire alcuni dei cambiamenti microvascolari specifici identificati nel loro studio, per indagare se ciò potrebbe essere utile per i pazienti con ictus.
