Il deficit di lipasi acida lisosomiale è una condizione genetica rara che provoca l’accumulo di grasso nelle cellule del corpo, specialmente nel fegato e nella milza.

Il deficit di lipasi acida lisosomiale (LALD) è una condizione genetica rara che causa problemi con il metabolismo dei lipidi (grassi). Sebbene non sia chiaro esattamente quanto sia rara la condizione, potrebbe influire Da 1 su 40.000 a 1 su 300.000 persone.

LALD provoca l’accumulo di grassi nelle cellule del corpo, in particolare nel fegato e nella milza. Ciò può portare a gravi complicazioni di salute, tra cui malattie del fegato e malnutrizione.

Esistono due forme di LALD. Il tipo più grave, chiamato malattia di Wolman, esordisce nell’infanzia. Il secondo tipo, spesso più gestibile, è chiamato malattia da accumulo degli esteri del colesterolo (CESD) e può svilupparsi durante l’infanzia, l’adolescenza o l’età adulta.

Quali sono i sintomi del deficit di lipasi acida lisosomiale?

I segni e i sintomi della forma ad esordio precoce della LALD (malattia di Wolman) possono includere:

  • vomito
  • diarrea
  • feci grasse
  • addome gonfio
  • fegato e milza ingrossati
  • depositi di calcio nelle ghiandole surrenali
  • incapacità di prosperare
  • malnutrizione
  • ittero

I segni e i sintomi della forma a esordio tardivo di LALD (CESD) possono essere più variabili e possono includere:

  • fegato o milza ingrossati
  • vomito
  • diarrea
  • feci grasse
  • dolore addominale
  • malassorbimento dei nutrienti
  • ittero
  • anemia
  • basso numero di piastrine
  • colesterolo, trigliceridi ed enzimi epatici elevati
  • aterosclerosi

Quali sono le cause del deficit di lipasi acida lisosomiale?

LALD è causato da mutazioni nel gene LIPA, che dice alle cellule come produrre l’enzima lipasi acida lisosomiale (LAL). Il LAL si trova nella parte di una cellula chiamata lisosoma, che scompone e ricicla le sostanze di cui la cellula non ha più bisogno.

LAL solitamente aiuta a scomporre gli esteri del colesterolo e i trigliceridi in colesterolo e acidi grassi, che vengono poi inviati al fegato per essere rimossi dal corpo.

Ma le mutazioni nel gene LIPA portano a una diminuzione della produzione di LAL nella CESD e all’assenza di produzione di LAL nella malattia di Wolman. Di conseguenza:

  • Esteri del colesterolo, trigliceridi e altri grassi si accumulano all’interno dei lisosomi.
  • Il tuo corpo trova altri modi per produrre colesterolo, il che può portare ad un aumento dei livelli di colesterolo nel sangue.
  • I grassi in eccesso vengono comunque inviati al fegato, ma non possono essere adeguatamente scomposti e iniziano invece ad accumularsi, portando a malattie del fegato.

LALD è ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che avrai LALD solo se ricevi due copie del gene mutato LIPA, una da ciascun genitore.

Come viene diagnosticato il deficit di lipasi acida lisosomiale?

LALD può essere difficile da diagnosticare perché i suoi sintomi si sovrappongono a quelli di alcune condizioni più comuni. Gli operatori sanitari spesso lo confondono con condizioni come l’ipercolesterolemia familiare e la steatosi epatica non alcolica.

Ma alcune funzionalità possono essere esclusive di LALD:

  • Esordio precoce: I medici possono sospettare la malattia di Wolman quando compaiono i seguenti segni e sintomi verificarsi insieme:

    • fegato ingrossato
    • vomito e diarrea
    • incapacità di prosperare
    • calcificazioni delle ghiandole surrenali
  • Esordio tardivo: Osservazioni che possono suggerire il CESD includere:

    • fegato grasso, lipidi nel sangue anormali o aterosclerosi in assenza di condizioni come sindrome metabolica, diabete di tipo 2 e ipertensione
    • milza ingrossata in assenza di altre cause, come infezioni o tumori del sangue
    • segni di malattia epatica avanzata in giovane età

I medici possono utilizzare i seguenti test per diagnosticare la LALD:

  • esami del sangue, come quelli per:
    • livelli di colesterolo totale, LDL e HDL
    • trigliceridi
    • funzionalità epatica
    • emocromo completo
  • test di imaging per cercare un fegato o una milza ingrossati
  • analisi di una biopsia epatica

Tuttavia, questi test da soli non possono confermare una diagnosi di LALD. Sono necessari ulteriori test.

I test genetici possono trovare mutazioni nel gene LIPA. Gli operatori sanitari possono anche eseguire test per valutare il livello di attività dell’enzima LAL in una macchia di sangue essiccato o in un campione di cellule.

Esistono trattamenti per il deficit di lipasi acida lisosomiale?

La Food and Drug Administration ha approvato il farmaco sebelipasi alfa (Kanuma) nel 2015 per il trattamento della LALD. Questo farmaco può essere usato per trattare entrambe le forme della condizione.

Kanuma è un tipo di terapia enzimatica sostitutiva. Sostituisce il LAL nel corpo in modo che il metabolismo dei lipidi possa procedere come al solito.

Kanuma viene somministrato per via endovenosa una volta alla settimana per la LALD a esordio precoce e una volta ogni due settimane per la LALD a esordio tardivo. Di solito è necessario un trattamento permanente.

Prima dell’approvazione di Kanuma, altri trattamenti venivano utilizzati prevalentemente per LALD, tra cui:

  • terapie ipolipemizzanti come le statine
  • trapianto di fegato
  • trapianto di cellule staminali

Il medico monitorerà la salute del fegato, della milza e del sistema cardiovascolare durante il trattamento.

Inoltre, la LALD porta spesso a carenze nutrizionali dovute al malassorbimento, quindi il monitoraggio nutrizionale è una parte importante della gestione della condizione.

Quali sono le prospettive per il deficit di lipasi acida lisosomiale?

Al momento non esiste una cura per la LALD. Il trattamento continuo è necessario per ridurre gli effetti della condizione. È essenziale anche il monitoraggio regolare della salute generale e della nutrizione.

C’è una grande differenza nella prospettiva tra LALD ad esordio precoce e ad esordio tardivo:

LALD ad esordio precoce (malattia di Wolman)

La malattia di Wolman è più grave e progredisce rapidamente. In genere si verifica la morte entro il primo anno di vita. Uno piccolo Studio del 2016 hanno scoperto che l’età media alla morte era di 3,7 mesi.

Tuttavia, l’introduzione del Kanuma ha aumentato l’aspettativa di vita con questa condizione. IL risultati di due studi clinici ha stimato che il 68% dei bambini trattati con Kanuma sarebbe sopravvissuto fino a 5 anni.

LALD a esordio tardivo (CESD)

La CESD è associata a una varietà di potenziali complicazioni per la salute, come:

  • malattia del fegato che può progredire fino alla cirrosi o all’insufficienza epatica

  • malattia coronarica o ictus dovuti agli effetti dell’aterosclerosi

  • anemia e basso numero di piastrine causate da un ingrossamento della milza
  • carenze nutrizionali dovute a malassorbimento

Generalmente, le persone con CESD possono avere a aspettativa di vita tipicaa seconda della presentazione della malattia.

Kanuma ha anche migliorato le prospettive per le persone affette da CESD. Uno studio clinico del 2022 ha rilevato che coloro che assumevano Kanuma avevano un rapido miglioramento dei marcatori della funzionalità epatica e dei lipidi nel sangue. Non vi è stata alcuna progressione della malattia epatica fino a 5 anni.

LALD è una rara condizione genetica che influenza il metabolismo dei grassi nel corpo. Porta all’accumulo di grassi nelle cellule, specialmente in quelle del fegato e della milza.

Esistono due tipi di LALD. La LALD ad esordio precoce inizia nell’infanzia, è più grave e progredisce rapidamente. La LALD ad esordio tardivo inizia dopo l’infanzia ed è associata a complicanze come malattie del fegato e aterosclerosi.

Attualmente non esiste una cura per la LALD e le prospettive dipendono dal tipo di LALD che una persona ha. Nel complesso, il trattamento con terapia enzimatica sostitutiva ha contribuito a migliorare le prospettive della LALD rispetto ai trattamenti precedenti.