- Gli astrociti reattivi, un tipo di cellula cerebrale, potrebbero aiutare gli scienziati a capire perché alcune persone con una cognizione sana e depositi di amiloide-β nel cervello non sviluppano altri segni dell’Alzheimer, come le proteine tau aggrovigliate.
- Uno studio con oltre 1.000 partecipanti ha esaminato i biomarcatori e ha scoperto che l’amiloide-β era collegato solo all’aumento dei livelli di tau negli individui che avevano segni di reattività degli astrociti.
- I risultati suggeriscono che gli astrociti sono importanti per la connessione amiloide-β con le prime fasi della patologia tau, che potrebbe cambiare il modo in cui definiamo la malattia di Alzheimer precoce.
L’accumulo di placche amiloidi e proteine tau aggrovigliate nel cervello è stato a lungo considerato la causa principale della malattia di Alzheimer (AD).
Lo sviluppo di farmaci tende a concentrarsi sul targeting dell’amiloide e della tau, trascurando il ruolo potenziale di altri processi cerebrali, come il sistema neuroimmune.
Ora, una nuova ricerca della School of Medicine dell’Università di Pittsburgh suggerisce che gli astrociti, che sono cellule cerebrali a forma di stella, svolgono un ruolo cruciale nel determinare la progressione dell’Alzheimer.
In precedenza il ruolo degli astrociti nella comunicazione neuronale era stato trascurato poiché le cellule gliali non conducono elettricità come i neuroni. Ma lo studio dell’Università di Pittsburg sfida questa nozione e fa luce sul ruolo critico degli astrociti nella salute e nella malattia del cervello.
I risultati sono stati recentemente pubblicati in
Astrociti anormali possono indicare l’Alzheimer
Precedenti ricerche suggeriscono che le interruzioni nei processi cerebrali al di là del carico di amiloide, come l’aumento dell’infiammazione cerebrale, possono svolgere un ruolo cruciale nell’iniziare la sequenza patologica della morte neuronale che porta al rapido declino cognitivo nell’Alzheimer.
In questo nuovo studio, i ricercatori hanno condotto esami del sangue su 1.000 partecipanti di tre studi separati che hanno coinvolto adulti anziani cognitivamente sani con e senza accumulo di amiloide.
Hanno analizzato i campioni di sangue per valutare i biomarcatori della reattività degli astrociti, in particolare la proteina acida fibrillare gliale (GFAP), in combinazione con la presenza di tau patologica.
I ricercatori hanno scoperto che solo coloro che avevano sia il carico di amiloide che i marcatori del sangue che indicavano un’attivazione o una reattività astrocitaria anormale avevano probabilità di sviluppare l’Alzheimer sintomatico in futuro.
Il dottor Tharick Pascoal, PhD, autore senior dello studio e professore associato di psichiatria e neurologia presso la School of Medicine dell’Università di Pittsburgh, ha dichiarato Notizie mediche oggi:
“La reattività anormale di un gruppo di cellule cerebrali chiamate astrociti è cruciale per i pazienti [who] sviluppare la malattia di Alzheimer. Questa anomalia delle cellule cerebrali può essere misurata con un semplice esame del sangue, che ci consente di identificare individui cognitivamente sani a rischio di sviluppare l’Alzheimer”.
Il dottor Keith Vossel, professore di neurologia e direttore del Mary S. Easton Center for Research and Care dell’Università della California, Los Angeles, non coinvolto nella ricerca, ha detto MNT che “una volta considerati cellule simili alla colla, gli astrociti hanno molte funzioni importanti nel cervello, comprese le funzioni immunitarie e la regolazione dell’attività cerebrale”.
“Gli astrociti aumentano di numero e cambiano la loro attività in risposta a lesioni cerebrali o infezioni. Questa si chiama reattività degli astrociti”, ha spiegato il dott. Vossel.
Implicazioni per lo sviluppo futuro della sperimentazione clinica
I risultati dello studio hanno implicazioni significative per i futuri studi clinici sui potenziali farmaci per l’Alzheimer.
Poiché gli studi mirano a intervenire nelle prime fasi della malattia per arrestarne la progressione, un’accurata diagnosi precoce del rischio di Alzheimer diventa cruciale per ottenere risultati positivi.
Poiché una percentuale significativa di individui con depositi di amiloide non svilupperà l’Alzheimer clinico, la sola positività all’amiloide non è sufficiente per determinare l’idoneità alla terapia.
Incorporando marcatori di reattività degli astrociti come GFAP nei test diagnostici, la selezione degli individui che hanno maggiori probabilità di progredire verso stadi successivi dell’Alzheimer potrebbe essere migliorata.
“[This study] sostiene il GFAP come utile esame del sangue per prevedere la futura progressione verso l’Alzheimer nelle persone cognitivamente normali che hanno un accumulo di amiloide nel cervello, il che sarebbe utile per futuri studi clinici che selezionino coorti di pazienti a più alto rischio di sviluppare l’Alzheimer. Gli studi clinici potrebbero selezionare individui cognitivamente non compromessi con sia patologia amiloide che reattività astrocitaria, invece che solo patologia amiloide, per testare terapie anti-amiloide e prevenire la progressione verso la demenza”.
– Dr. Tharick Pascoal, PhD, autore senior dello studio
La stima del rischio per il declino cognitivo può migliorare
Il perfezionamento del processo di selezione per le sperimentazioni cliniche potrebbe aiutare a identificare i candidati per gli interventi terapeutici che hanno maggiori probabilità di beneficiare dei trattamenti.
“Il nostro studio suggerisce che la combinazione di terapie mirate sia alla patologia amiloide che alla reattività degli astrociti potrebbe migliorare l’effetto terapeutico”, ha affermato il dott. Pascoal.
Il dottor David A. Merrill, PhD, psichiatra adulto e geriatrico e direttore del Pacific Brain Health Center del Pacific Neuroscience Institute a Santa Monica, in California, non coinvolto nello studio, è d’accordo.
“Potrebbe essere utile aggiungere lo stato GFAP plasmatico come biomarcatore periferico della reattività degli astrociti nel cervello”, ha affermato il dott. Merrill.
“La misurazione della reattività degli astrociti migliora la nostra capacità di stimare il rischio di declino cognitivo. Questo potrebbe aiutare a indirizzare il trattamento a coloro che hanno maggiori probabilità di declinare senza intervento.
Sono ancora necessarie ulteriori ricerche sugli astrociti
Sebbene l’identificazione di un potenziale nuovo biomarcatore per il morbo di Alzheimer sia uno sviluppo importante, sono ancora necessarie ulteriori ricerche.
“Sono necessari ulteriori studi per valutare la GFAP periferica come misura della risposta agli interventi volti a prevenire la progressione delle prime fasi dell’Alzheimer”, ha osservato il dott. Merrill.
“Se i cambiamenti nei livelli GFAP si legano strettamente ai risultati cognitivi, allora questo nuovo marcatore diventa prezioso come strumento per sapere quando siamo intervenuti abbastanza per fare la differenza. Se i livelli di GFAP sono ancora elevati, potrebbe essere necessario fare di più per prevenire l’AD nell’individuo.
– Dr. David A. Merrill, PhD, psichiatra adulto e geriatrico
Il dott. Vossel ha affermato che un’importante limitazione dello studio è che la maggior parte dei partecipanti si è identificata come bianca e che sono state fornite informazioni demografiche limitate.
Nonostante questa limitazione, il dottor Vossel ha osservato che “sebbene la causalità tra la reattività degli astrociti e la patologia tau non sia stata dimostrata, lo studio è importante perché suggerisce che l’intervento sulla reattività degli astrociti potrebbe aiutare a prevenire l’Alzheimer”.
Il dottor Pascoal ha concluso che “in un prossimo futuro, la combinazione di biomarcatori per la patologia amiloide e la reattività degli astrociti (GFAP) potrebbe essere utilizzata nella pratica clinica per identificare i pazienti anziani a rischio di progressione verso la demenza di Alzheimer”.
