- La calcificazione vascolare, i depositi minerali sulle pareti dei vasi sanguigni, sono comuni nei pazienti con malattia renale cronica.
- I ricercatori affermano che le piccole vescicole extracellulari (sEV) – piccole strutture chiuse al di fuori delle cellule – possono svolgere un ruolo nello sviluppo della calcificazione vascolare.
- Ciò avviene attraverso un percorso di segnalazione chiamato VEGFA.
- Il trattamento di persone con malattia renale cronica con inibitori VEGFA può ridurre la calcificazione vascolare associata.
La malattia renale cronica è una condizione in cui i reni sono danneggiati e non possono filtrare il sangue normalmente.
Il diabete e l’ipertensione sono responsabili di due terzi dei casi di malattie renali croniche, secondo la National Kidney Foundation.
Negli Stati Uniti, il 15% delle persone, o 37 milioni di persone, ha una malattia renale cronica, secondo il
I sintomi della malattia renale possono includere:
- sentirsi più stanchi del normale
- uno scarso appetito
- crampi muscolari notturni
- piedi e caviglie gonfie
- gonfiore intorno agli occhi, soprattutto al mattino
- pelle secca e pruriginosa
- bisogno di urinare più frequentemente
Le persone con malattia renale cronica hanno un alto rischio di sviluppare malattie cardiache.
“La maggior parte delle persone che hanno malattie renali di solito non muoiono per malattie renali ma per malattie cardiovascolari”, ha detto il dottor Paul Welling, professore di medicina, nefrologia e fisiologia alla John Hopkins Medicine nel Maryland. Notizie mediche oggi.
I meccanismi alla base dell’aumento del rischio cardiovascolare nelle persone con malattia renale cronica non sono completamente compresi.
“Non è come se stessimo entrando in questo cieco”, ha detto Welling. “Esistono percorsi noti, ma probabilmente non spiegano completamente tutta la complessa biologia”.
I ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) ritengono di aver scoperto un possibile legame tra malattie cardiovascolari e malattie renali croniche.
Loro
Calcificazione vascolare accelerata
“I pazienti con malattia renale cronica sperimentano una calcificazione vascolare accelerata, che differisce rispetto alle persone senza malattia renale cronica”, ha affermato il dott. Nisha Bansal, professore associato presso la Divisione di Nefrologia presso la University of Washington School of Medicine e vicepresidente del Kidney in Heart Disease Science Committee dell’American Heart Association che non era coinvolto nello studio.
Le cellule muscolari lisce vascolari nelle pareti dei vasi sanguigni possono subire un processo chiamato commutazione fenotipica, in cui le cellule passano da uno stato contrattile che mantiene la normale funzione a uno stato non contrattile.
La malattia renale cronica può promuovere questo cambiamento fenotipico. Segna un primo passo verso lo sviluppo di malattie cardiovascolari.
Per questo studio, i ricercatori si sono concentrati sul ruolo di piccole strutture chiuse esterne alle cellule chiamate piccole vescicole extracellulari (sEV).
“Piccole vescicole extracellulari circolanti (sEV) trasportano e propagano molecole di segnalazione, tra cui proteine, microRNA (miRNA) e DNA tra le cellule”, ha detto Bansal Notizie mediche oggi.
Il meccanismo di questi sEV nella malattia renale cronica non era chiaro prima di questo studio, hanno scritto i ricercatori nel loro articolo.
Dettagli dello studio sulla malattia renale cronica
Lo studio aveva più parti.
Welling, che non era coinvolto nella ricerca, l’ha definito “impressionante nella sua ampiezza”.
“Hanno coperto un sacco di territorio”, ha detto.
Per una parte dello studio, i ricercatori hanno somministrato ai ratti una dieta contenente lo 0,75% di adenina per 4 settimane per produrre anomalie metaboliche simili all’insufficienza renale cronica nell’uomo. Hanno raccolto il siero da questi ratti prima di sopprimerli.
I ricercatori hanno quindi eseguito test di calcificazione utilizzando sEV isolati e siero impoverito di sEV raccolto da ratti di controllo e ratti con malattia renale cronica simulata. Hanno riferito che gli sEV, ma non il siero impoverito di sEV, hanno accelerato la calcificazione nelle cellule muscolari lisce vascolari.
I ricercatori hanno anche preso dei topi, che sono stati nutriti con adenina e una dieta ad alto contenuto di Pi, e li hanno iniettati con GW4869, un inibitore sistemico della biogenesi del sEV sulla calcificazione vascolare aortica. Hanno riferito che i sEV circolanti diminuiti nei topi con malattia renale cronica simulata a cui era stato iniettato GW4869 erano circa la metà di quelli negli altri topi.
Successivamente, i ricercatori hanno raccolto sEV da ratti modello di malattia renale cronica ed eseguito un’analisi completa del trascrittoma miRNA utilizzando Affymetrix GeneChip miRNA 4.0.
I ricercatori hanno quindi deciso di determinare se le persone con malattia renale cronica fossero carenti di questi miRNA studiando i livelli di espressione di miRNA di 37 persone con malattia renale cronica. L’età media di questi pazienti era di 71 anni e il 27% era di sesso femminile.
I ricercatori hanno scoperto che nei sEV circolanti di roditori modellati per avere una malattia renale cronica e negli esseri umani con malattia renale cronica, quattro miRNA erano diminuiti. In particolare, quelli erano miR-16-5p, miR-17-5p, miR-20a-5pE miR-106b-5p.
I ricercatori hanno anche eseguito una simulazione su un computer e analisi sperimentali dei geni bersaglio dei miRNA. Hanno scoperto che tutti e quattro i miRNA miravano a un gene per una proteina chiamata VEGFA.
Le implicazioni dello studio
“Hanno identificato un particolare frammento cellulare che regola l’espressione di una proteina specifica (VEGFA) che può contribuire alla calcificazione in [chronic kidney disease]”, ha spiegato Bansal.
I ricercatori ipotizzano che trattare le persone con malattia renale cronica con inibitori VEGFA possa ridurre la calcificazione vascolare. Mirare agli stessi sEV può anche avere un potenziale terapeutico.
“Attualmente, le nostre terapie per trattare o prevenire la calcificazione vascolare nelle persone con malattie renali rimangono molto limitate”, ha detto Bansal. “Una migliore comprensione dei possibili meccanismi che contribuiscono consentirebbe lo sviluppo di terapie cardiovascolari più mirate nelle persone con malattia renale cronica”.
Inoltre, testare il livello di espressione di ciascun miRNA potrebbe prevedere la calcificazione dell’aorta addominale nelle persone con malattia renale cronica
Welling ha aggiunto che attualmente c’è molto interesse nel “modo in cui gli organi parlano tra loro attraverso queste vescicole”.
“E questo studio fornisce un modo per iniziare a pensare seriamente a questo… meccanismo attraverso il quale il rene difettoso comunica con il sistema vascolare”, ha detto.
Una limitazione dello studio, ha detto, è il suo uso di modelli di ratto.
“Sfortunatamente, non abbiamo un sacco di grandi modelli animali per [chronic kidney disease]. Questo è uno “, ha detto Welling. “Hanno fatto del loro meglio che potevano fare con esso, ma potrebbe non riflettere tutte le forme di [chronic kidney disease] che vediamo nei pazienti umani”.
Welling ha detto che spera che la ricerca futura prenda le idee presentate in questo studio e le esamini in profondità negli esseri umani.
“Per vedere se questo meccanismo che funziona in questo modello di [chronic kidney disease] e i ratti sono davvero applicabili alle malattie umane “, ha affermato.
