- Sebbene gli anticoagulanti siano importanti per prevenire pericolosi coaguli di sangue, aumentano il rischio di sanguinamento eccessivo.
- I futuri fluidificanti del sangue potrebbero non aumentare più il rischio di sanguinamento se ulteriori studi confermeranno il potenziale di un nuovo composto.
- Invece di prendere di mira tutti i percorsi di coagulazione per prevenire la trombosi, il nuovo composto mira strategicamente a uno solo, quindi la coagulazione continua ma senza rischio di sanguinamento o tossicità.
Gli anticoagulanti, o fluidificanti del sangue, scompongono e prevengono la formazione di coaguli di sangue, grumi semisolidi di cellule del sangue e altre sostanze che possono bloccare il flusso sanguigno. Tuttavia, gli anticoagulanti possono fare il loro lavoro pure bene, prevenendo del tutto la coagulazione e provocando un eccessivo sanguinamento esterno o interno.
Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Università della British Columbia (UBC) e dell’Università del Michigan introduce un nuovo composto, l’MPI 8, che un giorno potrebbe rendere gli anticoagulanti molto più sicuri.
MPI 8 prende di mira e inibisce con precisione solo una delle molecole coinvolte nella coagulazione del sangue, consentendo la rottura e la prevenzione dei coaguli senza il rischio di sanguinamento indesiderato.
Normalmente, i coaguli di sangue si formano nel sito di una lesione interna o esterna, smettono di sanguinare e consentono al corpo di iniziare a guarire. Quando i coaguli interni si liberano, possono ostruire il flusso sanguigno o bloccare il flusso sanguigno in aree critiche del corpo come cervello, cuore e polmoni. Il risultato può essere un ictus, un’embolia polmonare o un infarto.
Lo studio è pubblicato in
Come funzionano i fluidificanti del sangue
I medici prescrivono anticoagulanti alle persone con
“Gli attuali anticoagulanti generalmente inibiscono tutti i percorsi di formazione di coaguli di sangue e alla fine possono causare sanguinamento”, ha affermato il dott. Adi Iyer, che non è stato coinvolto nello studio.
Il problema è, ha spiegato, “Ciò potrebbe includere cose come ulcere sanguinanti, sanguinamento nello stomaco, sanguinamento nelle ossa e nelle articolazioni, o anche dopo traumi o lesioni minori, lividi accelerati ovunque dalla pelle e dei tessuti molli fino anche all’interno del cervello .”
“Quando si assumono fluidificanti del sangue, anche piccoli tagli e ferite possono avere effetti molto più devastanti, che possono essere difficili da controllare”, ha affermato il dott. Iyer.
Il dottor Iyer ha affermato che il rischio di sanguinamento nei fluidificanti del sangue di prima generazione era così alto che i livelli ematici dei pazienti dovevano essere monitorati quasi settimanalmente.
Solo negli ultimi 20 anni sono stati disponibili nuovi anticoagulanti diretti, o NDC. Poiché inibiscono la coagulazione del sangue a un ritmo costante, il rischio di un’improvvisa perdita di sangue estrema è meno preoccupante.
“Il vero progresso del [new] studio è che hanno identificato potenziali molecole che lavorano su quello che viene chiamato il “percorso di contatto”. E questo è un percorso che impedisce la formazione di coaguli di sangue, ma la cui inibizione non aumenterà il rischio di sanguinamento”.
— Dott. Iyer
Sviluppo di MPI 8 per colpire i coaguli di sangue
“Questo è un lavoro molto, molto interessante ed eccitante”, ha detto l’autore senior dello studio, il dottor Jay Kizhakkedathu.
“Sai, lo facciamo da molti anni, ma alla fine siamo riusciti a trovare una molecola che è un fluidificante del sangue, ma che potrebbe aiutare molte persone”, ha detto il dottor Kizhakkedathu.
I ricercatori si sono concentrati sul polifosfato, una delle molecole coinvolte nella coagulazione del sangue. Era stato precedentemente identificato come un promettente bersaglio terapeutico da uno dei coautori dello studio, il dottor James Morrissey.
In un comunicato stampa, il dottor Morrissey ha affermato che il gruppo di ricerca ha scelto il polifosfato perché potrebbe essere “un bersaglio più sicuro da perseguire con un farmaco antitrombotico perché rallenterebbe solo queste reazioni di coagulazione, anche se eliminiamo il 100% dell’azione di il polifosfato”.
Tuttavia, prendere di mira una singola molecola nel flusso sanguigno è complicato. Il dottor Kizhakkedathu ha spiegato che elettricamente parlando, il polifosfato è una molecola caricata negativamente. È polianionico, nel senso che contiene più aree di carica negativa. Una molecola con una singola carica negativa, invece, è anionica.
MPI 8 è l’abbreviazione di “Macromolecular Polyanion Inhibitor 8”.
“Le cariche ioniche sono ovunque nel nostro corpo. Le proteine sono ioniche, le superfici cellulari sono ioniche e quasi tutte le superfici del nostro corpo sono polianioniche”, ha affermato il dott. Kizhakkedathu. “Abbiamo bisogno di agenti molto selettivi che possano legarsi a un polianione molto specifico, il polifosfato”.
In passato, i ricercatori hanno tentato di bersagliare il polifosfato con cationi, composti caricati positivamente, ma ci sono così tanti anioni caricati negativamente nel sangue che si legavano indiscriminatamente con molti di essi ed erano quindi tossici.
I ricercatori sono stati in grado di identificare un gruppo di molecole, le MPI, con “proprietà molto speciali”, ha ricordato il dott. Kizhakkedathu.
“Perché [MPI 8] le molecole hanno una densità cationica molto bassa, o carica cationica, circolano nel corpo con una carica molto bassa”, passando in modo innocuo da altre molecole, ha spiegato.
“Ma quando trova il suo obiettivo, aumenta la densità di carica. Si lega molto forte [and selectively],” Ha aggiunto.
I ricercatori descrivono questa proprietà come “sintonizzazione”.
La scoperta rivoluzionaria può aiutare la ricerca futura
Finora, gli autori dello studio hanno testato MPI 8 sui topi e lo hanno trovato efficace nel prevenire la formazione di coaguli di sangue senza tossicità o aumento del rischio di sanguinamento.
L’UBC e l’Università del Michigan hanno richiesto un brevetto per MPI 8 e sperano di passare alle prove con animali più grandi e, infine, con gli esseri umani.
“Se entra negli studi clinici e viene approvato, questo aiuterà molte persone”, ha detto il dott. Kizhakkedathu della svolta del team.
