- I microbi che vivono nell’intestino umano, noti collettivamente come microbiota intestinale, esercitano un’influenza significativa sul sistema immunitario.
- Una nuova analisi si aggiunge alla prova dei legami tra la composizione del microbiota intestinale e l’esito della terapia immunitaria per il melanoma.
- Circa un anno dopo l’inizio del trattamento, i batteri nocivi sembravano svolgere un ruolo più importante dei batteri benefici nel determinare se la terapia avesse avuto successo.
La comunità di microrganismi, compresi i batteri, che vivono nell’intestino umano, vale a dire il microbiota intestinale, non solo influenza la digestione, ma ha anche una potente influenza sul sistema nervoso e immunitario.
Il microbiota intestinale umano comprende più di
Parecchi
Tuttavia, gli scienziati non sono sicuri se il microbiota intestinale sia importante solo all’inizio del trattamento o se abbia un effetto più duraturo sul risultato.
Ricercatori presso il
Gli scienziati hanno anche trovato prove che, in questa fase, le specie di batteri sfavorevoli hanno un effetto più potente sul funzionamento del trattamento rispetto alle specie favorevoli o “amichevoli”..
In modo univoco, lo studio ha analizzato la composizione genetica del microbioma dei partecipanti in cinque regioni degli Stati Uniti. Ciò ha rivelato caratteristici “microbiotipi” locali che aiutano a determinare l’esito del trattamento.
I risultati vengono visualizzati in
“[The study] stabilisce che la composizione precoce del microbioma, prima del trattamento, può essere importante per l’efficacia fino a 1 anno dall’inizio”, ha affermato Sergei Grivennikov, Ph.D., professore al Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, che non è stato coinvolto in lo studio.
Lo ha detto il prof. Grivennikov, il cui laboratorio studia i batteri intestinali e il cancro Notizie mediche oggi che questo suggerisce che qualsiasi tentativo di manipolare il microbiota intestinale di un individuo dovrebbe iniziare presto.
“Mentre prima molti ricercatori cercavano solo il microbiota che regola positivamente l’immunoterapia, questo studio trova microbiotipi piuttosto unici associati a scarse risposte”, ha aggiunto.
Rafforzare il sistema immunitario
Il
Il melanoma è spesso fatale quando il tumore cutaneo iniziale metastatizza o si diffonde ad altri organi del corpo, come fegato, polmoni o cervello.
Un tipo di terapia immunitaria nota come
Il trattamento prevede farmaci chiamati
I farmaci agiscono inibendo le proteine chiamate checkpoint prodotte dalle cellule T immunitarie e da alcune cellule tumorali.
I checkpoint fanno parte di un meccanismo “fail-safe” che impedisce alle cellule T di attaccare le cellule sane. Tuttavia, le cellule tumorali possono usarle per eludere il sistema immunitario.
Bloccando le proteine, gli inibitori del checkpoint aiutano a sostenere la risposta immunitaria alle cellule tumorali. Tuttavia, i farmaci possono diventare meno efficaci poiché i tumori sviluppano resistenza ad essi.
In un piccolo
Un trapianto di microbiota fecale semina l’intestino del ricevente con un microbiota intestinale più sano e ben bilanciato.
Specie amichevoli e ostili
Lo stesso gruppo di ricercatori ha ora analizzato i dati sulle sequenze genetiche microbiche di quattro precedenti coorti di persone che hanno ricevuto un trattamento con inibitori del PD-1, oltre a una nuova ampia coorte.
Tra gli altri metodi, i ricercatori hanno utilizzato una tecnica di modellazione chiamata
Hanno trovato le associazioni più forti tra il microbioma intestinale iniziale e la risposta al trattamento circa un anno dopo.
A questo punto, le specie che hanno influenzato negativamente la terapia sembravano svolgere un ruolo più significativo rispetto alle specie benefiche.
“Tuttavia, anche diversi taxa sono stati associati positivamente alla risposta e la maggior parte di questi è stata effettivamente segnalata da studi precedenti”, ha affermato
“Questa è una scoperta che non è stata solo supportata dai nostri studi, ma anche da una recente meta-analisi”, ha detto MNT.
“Collettivamente, queste osservazioni suggeriscono che potrebbe essere necessario mantenere un microbiota favorevole per prevenire la progressione della malattia”, scrivono i ricercatori nel loro articolo.
Il dott. Trinchieri ha sottolineato che i trapianti fecali da persone che rispondono bene alla terapia possono aggirare questa difficoltà perché contengono un equilibrio ottimale di specie favorevoli e sfavorevoli.
“Il targeting del microbioma utilizzando il trapianto di microbioma fecale potrebbe non essere influenzato da questi risultati perché viene trasferita un’ecologia completa del microbioma”, ha affermato.
Due firme microbiche
I ricercatori hanno identificato due distinti profili microbici correlati al successo o al fallimento del trattamento.
Partecipanti che avevano molte specie dalla famiglia Lachnospiracee nel loro intestino tendevano a fare bene, mentre quelli con molto Streptococcicee specie ha fatto meno bene.
I risultati suggeriscono che alcune specie di batteri intestinali sopprimono la capacità del sistema immunitario di distruggere le cellule cancerose.
Uno dei ricercatori, il dottor Amiran Dzutsev, Ph.D., ha affermato che il nuovo studio ha confermato i risultati del precedente studio clinico del team, che prevedeva trapianti fecali da pazienti che non rispondevano.
“Abbiamo visto attori batterici molto simili in entrambi gli studi, nonché marcatori di risposta dell’ospite molto simili associati a una risposta positiva o negativa”, ha detto MNT.
“Indubbiamente, continueremo questa linea di ricerca”, ha aggiunto.
Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i risultati, ha affermato, ma i trapianti fecali potrebbero potenzialmente aumentare il tasso di risposta all’immunoterapia dal 40% al 70%.
“Un trapianto fecale può benissimo ‘funzionare’, ma è chiaramente molto grezzo, complesso e variabile”, ha affermato Mel Greaves, professore di biologia cellulare presso l’Institute of Cancer Research di Londra, che non è stato coinvolto nel nuovo studio.
“E a differenza dei farmaci convenzionali, non sono standardizzati, cosa che alla fine è necessaria [Food and Drug Administration {FDA}] approvazione”, ha detto MNT.
“Non sappiamo quali specie batteriche siano responsabili dell’effetto immunitario e c’è la preoccupazione che le specie patologiche possano trasferirsi nei trapianti fecali insieme a specie potenzialmente benefiche”, ha aggiunto.
