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COVID-19: la ricerca suggerisce un possibile legame molecolare con il Parkinson

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provette in una catena di montaggio
Un nuovo studio in provetta trova un intrigante legame molecolare. Panyawat Boontanom/EyeEm/Getty Images
  • Un piccolo numero di casi di studio suggerisce che il COVID-19 può scatenare la malattia di Parkinson in casi molto rari.
  • Uno studio in provetta ha scoperto che la proteina N di SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19, può accelerare la formazione delle fibrille amiloidi responsabili del Parkinson.
  • Al momento non ci sono prove che ciò possa accadere nel cervello umano.
  • Se gli scienziati lo confermeranno in studi futuri, tuttavia, la scoperta potrebbe avere implicazioni per lo sviluppo di vaccini di prossima generazione contro il virus.

Dall’inizio della pandemia di COVID-19, i ricercatori hanno segnalato tre casi di sintomi di Parkinson che si sono sviluppati dopo aver contratto la SARS-CoV-2.

Le persone in questione erano relativamente giovani per una diagnosi di morbo di Parkinson, che ha portato a speculazione che il virus in qualche modo ha innescato la condizione.

COVID-19 provoca complicazioni neurologiche fino a 85% di pazienti. Uno dei più comuni è l’anosmia, o perdita dell’olfatto, che è anche un segno precoce del Parkinson.

Ci sono alcune prove da studi di laboratorio che SARS-CoV-2 può infettare le cellule cerebrali. Tuttavia, gli scienziati non sono d’accordo sul fatto che il virus stesso o la risposta immunitaria del corpo ad esso causi sintomi neurologici.

Il Parkinson è una malattia degenerativa del cervello che causa problemi di movimento.

Diversi fattori genetici, ambientali e di stile di vita, oltre all’età avanzata, sono noti per aumentare il rischio di Parkinson.

Gli esperti ritengono che nelle persone con Parkinson, le molecole di una proteina nel cervello chiamata alfa-sinucleina si aggregano a livello cellulare per formare fibrille amiloidi tossiche. Nel tempo, questi uccidono i neuroni che producono il neurotrasmettitore dopamina, che è essenziale per il controllo motorio.

Scienziati dell’Università di Twente a Enschede, nei Paesi Bassi, hanno ora trovato prove che una delle proteine ​​di SARS-CoV-2 può accelerare la conversione dell’alfa-sinucleina in fibrille amiloidi.

Il loro studio, che ha coinvolto esperimenti in provette e colture cellulari umane, appare in ACS Neuroscienze Chimiche.

Gli scienziati hanno scoperto che la proteina nucleocapside o N-proteina del virus, che racchiude il suo materiale genetico, ha accelerato la velocità con cui l’alfa-sinucleina si aggrega per formare fibrille amiloidi.

Al contrario, la proteina spike del virus non ha avuto alcun effetto sul tasso di aggregazione.

I vaccini contro il COVID-19 prendono di mira il picco, la struttura che il virus usa per penetrare nelle cellule ospiti.

Motivo di scetticismo

Notizie mediche oggi ha contattato diversi esperti di Parkinson che sono rimasti scettici su qualsiasi potenziale connessione tra COVID-19 e la condizione.

“C’è ancora molto che non comprendiamo appieno quando si tratta di Parkinson, e c’è un grande sforzo globale nella ricerca attuale per migliorare la nostra comprensione della proteina alfa-sinucleina e del Parkinson”, ha affermato Beckie Port, Ph.D., responsabile delle comunicazioni di ricerca presso l’ente benefico Parkinson’s UK.

“Questi risultati particolari sono interessanti, ma sono stati condotti solo in provetta, ed è semplicemente troppo presto per dire se i risultati sarebbero gli stessi nel cervello umano”, ha detto. MNT.

Ha sottolineato che non ci sono prove che la frequenza delle diagnosi di Parkinson sia aumentata dall’inizio della pandemia di COVID-19.

“Prima della pandemia, il Parkinson era già la condizione neurologica in più rapida crescita al mondo e non abbiamo visto dati che suggeriscano che il numero di persone a cui è stato diagnosticato il Parkinson sia aumentato del tutto da marzo 2020”, ha affermato.

Michael S. Okun, MD, direttore esecutivo del Norman Fixel Institute for Neurological Diseases dell’Università della Florida a Gainesville, ha affermato che lo studio è solo uno dei tanti passaggi necessari per dimostrare un collegamento.

“Il pubblico non dovrebbe sovrainterpretare questi risultati, poiché ‘in provetta’ non è equivalente a ‘nell’essere umano'”, ha affermato il dottor Okun, consulente medico nazionale per la Fondazione Parkinson negli Stati Uniti.

“In poche parole, non dovremmo farci prendere dal panico perché siamo lontani dalle prove necessarie per stabilire una connessione”, ha aggiunto.

Fibrille fluorescenti

Per valutare il tasso di aggregazione dell’alfa-sinucleina nei loro esperimenti, gli scienziati hanno utilizzato una sonda chimica che emette fluorescenza quando si lega alle fibrille amiloidi.

Hanno scoperto che, in assenza di proteine ​​da SARS-CoV-2, l’alfa-sinucleina impiegava più di 240 ore per formare le fibrille.

Mentre la proteina spike non ha avuto alcun effetto, la proteina N ha ridotto il tempo di aggregazione a meno di 24 ore.

In altri esperimenti in provetta, gli scienziati hanno scoperto che tre o più molecole di alfa-sinucleina si legavano a ciascuna proteina N.

Sospettano che la proteina N caricata positivamente attiri le molecole di alfa-sinucleina caricata negativamente. Questo può “seminare” la formazione di fibrille amiloidi, allo stesso modo un granello di polvere può seminare la formazione di un cristallo di ghiaccio dalle molecole d’acqua.

Infine, i ricercatori hanno iniettato la proteina N e l’alfa-sinucleina marcata con fluorescenza in un tipo di cellula nervosa umana che gli scienziati usano spesso per modellare la malattia di Parkinson.

Hanno anche iniettato alcune cellule solo con alfa-sinucleina. Questi fungevano da controlli.

Hanno scoperto che a concentrazioni di proteina N che possono trovare in una cellula infettata da SARS-CoV-2, circa il doppio delle cellule sono morte rispetto al controllo.

C’erano anche prove che la proteina N alterasse la normale distribuzione dell’alfa-sinucleina nelle cellule e portasse alla creazione di strutture allungate.

Gli scienziati non sono stati in grado di confermare se queste strutture fossero fibrille amiloidi.

Vaccini di nuova generazione

Lo studio potrebbe avere implicazioni sulla sicurezza per i vaccini COVID-19 di prossima generazione.

Alcuni progettisti di vaccini stanno considerando la possibilità di utilizzare la proteina N per provocare una risposta immunitaria piuttosto che la proteina spike.

A differenza del picco, la proteina N cambia molto poco quando si evolvono nuovi ceppi del virus. Quindi un vaccino basato sulla proteina N rimarrebbe, in teoria, altrettanto efficace contro i ceppi emergenti.

Ma ci sarebbero problemi di sicurezza se ulteriori ricerche fornissero prove che la proteina N aumenta il rischio di Parkinson.

“Tieni presente che i nostri esperimenti sono tutti in provetta, [so] commentare ciò che accadrebbe nel cervello è speculativo”, ha detto la co-autrice senior Mireille Claessens, Ph.D. MNT.

Ha detto che i loro esperimenti suggeriscono che la proteina S non può indurre l’aggregazione dell’alfa-sinucleina.

“Da questo risultato, ipotizziamo che anche se dopo la vaccinazione la proteina S dovesse essere prodotta nel cervello, ciò non rappresenterebbe un rischio dal punto di vista dell’induzione dell’aggregazione proteica”.

“Seguendo lo stesso ragionamento, questo sarebbe diverso per la proteina N”, ha aggiunto.

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