- Un nuovo studio indaga l’espressione genica nel tessuto cutaneo delle persone affette da psoriasi.
- I ricercatori hanno utilizzato una tecnica relativamente nuova chiamata trascrittomica spaziale.
- Questo approccio aiuta a mappare le differenze nell’espressione genetica nella pelle sana e in quella colpita.
- I ricercatori hanno affermato di aver identificato cambiamenti delle cellule immunitarie tra la pelle sana e quella malata.
La psoriasi è una delle malattie infiammatorie immunomediate più comuni e colpisce fino al 3% delle persone in tutto il mondo.
Oltre ai sintomi dermatologici familiari, la psoriasi colpisce anche altri organi e sistemi.
Le persone con questa condizione hanno un rischio maggiore di
Inoltre, circa 1 persona su 3 con psoriasi sviluppa l’artrite psoriasica.
Come la psoriasi si diffonde in tutto il corpo
Sebbene gli scienziati abbiano fatto progressi nella comprensione e nel trattamento della psoriasi, non è ancora chiaro il motivo per cui vi siano variazioni nei sintomi tra gli individui.
Alcune persone con psoriasi hanno placche solo su una piccola parte del corpo mentre altre le sperimentano su sezioni di pelle molto più grandi. Inoltre, queste placche possono variare sostanzialmente in spessore, squamosità e arrossamento.
Le prove dimostrano che il rischio di sviluppo
Pertanto, è fondamentale esplorare i meccanismi coinvolti nella gravità dei sintomi e il modo in cui l’infiammazione cutanea localizzata porta alla malattia sistemica.
Un recente
“Il nostro obiettivo iniziale era quello di trovare segnali molecolari misurabili che potessero dirci chi ha maggiori probabilità di sviluppare una psoriasi grave e chi ha un rischio più elevato di sviluppare disturbi correlati che spesso accompagnano la psoriasi, come l’artrite e le malattie cardiovascolari”, ha affermato il dottor Jose. Scher, ricercatore co-senior dello studio e specialista in malattia psoriasica presso la NYU Langone Health di New York, ha dichiarato in un comunicato stampa.
Cos’è la trascrittomica spaziale?
Le tecniche standard per misurare l’espressione genica spesso comportano l’omogeneizzazione di campioni di tessuto. Ciò significa che le informazioni spaziali vengono perse.
Con la trascrittomica spaziale, tuttavia, gli scienziati possono analizzare l’espressione genica nel tessuto intatto. Ciò fornisce informazioni dettagliate su come l’espressione genica varia nelle diverse regioni del campione.
Nel presente studio, questa tecnica ha permesso ai ricercatori di valutare l’attività immunitaria in diverse regioni e strati della pelle.
Risultati dello studio sulla diffusione della psoriasi
Nel recente studio, gli scienziati hanno raccolto biopsie tissutali dal fianco, dall’avambraccio o dai glutei di tre partecipanti sani e di 11 partecipanti con psoriasi.
In totale, i ricercatori hanno analizzato 25 biopsie.
I ricercatori hanno riferito che nei casi più gravi di psoriasi alcune cellule si trovavano in posizioni diverse all’interno degli strati della pelle.
Le cellule immunitarie nei campioni di partecipanti sani erano particolarmente prevalenti attorno ai follicoli e ai vasi sanguigni. Tuttavia, queste cellule erano più vicine alla superficie della pelle nei campioni di persone con psoriasi.
In particolare, i fibroblasti – una fonte chiave di citochine infiammatorie – e i macrofagi erano più comuni negli strati superiori della pelle nelle malattie gravi.
Nei casi di psoriasi da moderati a gravi, i ricercatori hanno notato un aumento dell’espressione genica nei percorsi molecolari associati al controllo dei livelli lipidici e del metabolismo.
Questi percorsi svolgono un ruolo in varie disfunzioni metaboliche, tra cui il diabete di tipo 1, la steatosi epatica non alcolica, il metabolismo del colesterolo e la lipolisi negli adipociti.
I ricercatori hanno identificato questo aumento di espressione sia nel tessuto della lesione psoriasica che nel tessuto non affetto dei partecipanti affetti da psoriasi. Ciò sottolinea una delle sfide nello studio della psoriasi: anche se i farmaci trattano con successo i sintomi fisici esterni più evidenti, i meccanismi molecolari potrebbero comunque agire contro la salute generale.
Queste vie metaboliche, suggeriscono gli autori, potrebbero avere un ruolo nell’aumento del rischio di malattie come il diabete di tipo 2. Tuttavia, i ricercatori dovranno svolgere più lavoro per capire come ciò si svolge.
Il microbioma cutaneo e la psoriasi
I follicoli sono ricchi di batteri commensali. Fungono anche da porta d’ingresso per l’ingresso di allergeni e agenti patogeni. Le regioni follicolari esprimono anche riccamente citochine e fattori di attivazione immunitaria.
Come spiegano gli autori, gli studi sugli animali dimostrano che i batteri che vivono nei follicoli sono importanti per la sorveglianza immunitaria. Essendo una malattia immunomediata, questi batteri potrebbero fornire un altro pezzo del puzzle della psoriasi.
Questo studio ha dimostrato come le cellule immunitarie siano situate più distanti dai follicoli nei campioni psoriasici, il che potrebbe interrompere la sana interazione tra i commensali e il sistema immunitario.
I ricercatori hanno affermato che comprendere quali microbi risiedono nelle regioni follicolari della pelle sana e malata potrebbe fornire maggiori informazioni.
Studio futuro sulla diffusione della psoriasi
I ricercatori hanno affermato che questo studio aggiunge un nuovo importante strumento per la ricerca dermatologica perché la trascrittomica spaziale ha effettivamente definito “quartieri” cellulari distinti e biologicamente rilevanti nella pelle sana.
“Il nostro studio costituisce una risorsa preziosa per la comunità scientifica, offrendo l’archivio più completo di caratteristiche cellulari e molecolari coinvolte sia nella pelle malata che in quella sana”, ha affermato Shruti Naik, PhD, co-investigatore senior dello studio e assistente professore presso il dipartimenti di patologia e medicina, nonché il Dipartimento di Dermatologia Ronald O. Perelman della New York University Langone, in un comunicato stampa.
Notizie mediche oggi ha parlato con Axel Svedbom, PhD, ricercatore presso il Karolinska Institutet in Svezia che non è stato coinvolto nello studio.
Una delle sfide dello studio della psoriasi, ha spiegato, è che la condizione “è piuttosto eterogenea ed è possibile che raggruppare insieme tutti i pazienti affetti da psoriasi mascheri importanti meccanismi che verrebbero scoperti se i pazienti fossero fenotipizzati più attentamente”.
Ha aggiunto che le tecniche, come la trascrittomica spaziale, potrebbero aiutare gli scienziati a muoversi verso questo obiettivo e costruire piani di trattamento più specifici per gli individui.
“Penso che il prossimo passo sia andare verso la medicina di precisione. La combinazione dei dati di medici, pazienti e laboratorio ci aiuterà a identificare il trattamento giusto per il paziente giusto e al momento giusto”, ha affermato Svedbom.
Con l’avanzare della tecnologia e la trascrittomica spaziale che acquisisce una risoluzione più elevata, gli autori dello studio sperano di raccogliere informazioni sempre più dettagliate sulla pelle in condizioni sane e malate.
“Collettivamente, i nostri risultati sottolineano il valore della profilazione genetica risolta spazialmente nella comprensione degli ecosistemi cellulari emergenti alla base della salute e della malattia”, hanno scritto.
