I test genetici svolgono un ruolo importante nello screening e nella diagnosi della fibrosi cistica. Può aiutare a determinare se una persona è affetta da fibrosi cistica o è portatrice di mutazioni genetiche che la causano. Anche altri test possono aiutare a diagnosticare la fibrosi cistica.
La fibrosi cistica (FC) è una condizione ereditaria in cui gli effetti di un cambiamento genetico portano all’accumulo di muco denso e appiccicoso nel corpo.
Questo muco si accumula e può causare blocchi e danni che colpiscono molti sistemi corporei, come i polmoni, il sistema digestivo e il fegato.
Secondo uno studio del 2020, circa 40.000 persone negli Stati Uniti hanno la fibrosi cistica.
Sebbene la fibrosi cistica causasse la morte durante l’infanzia, le prospettive delle persone stanno costantemente migliorando. Ad esempio, secondo la Cystic Fibrosis Foundation, l’aspettativa di vita delle persone affette da fibrosi cistica nate tra il 2018 e il 2022 dovrebbe essere di 56 anni.
Il miglioramento delle prospettive per le persone affette da FC è dovuto ai progressi nello screening e nel trattamento. I test genetici svolgono un ruolo importante sia nell’identificazione delle persone con cambiamenti genetici che causano la fibrosi cistica sia nella diagnosi della fibrosi cistica.
Come vengono eseguiti i test genetici per la fibrosi cistica?
I cambiamenti genetici, spesso chiamati mutazioni, nel gene CFTR causano la fibrosi cistica. Il gene CFTR fornisce alle cellule istruzioni su come produrre la proteina CFTR.
La proteina CFTR regola il movimento del cloruro dentro e fuori le cellule ed è coinvolta nella produzione di muco. Nelle persone affette da FC, la proteina CFTR non funziona correttamente. Il risultato è un muco più denso e appiccicoso.
I test genetici funzionano identificando le mutazioni nel gene CFTR che causano la fibrosi cistica. attualmente ci sono
I test genetici utilizzano un campione di sangue, saliva o cellule prelevati dall’interno della guancia. I test genetici prenatali possono utilizzare un campione di placenta o di liquido amniotico. Una volta raccolti, i campioni dei test genetici vengono inviati a un laboratorio per l’analisi.
Quando qualcuno richiederebbe un test genetico?
Puoi richiedere un test genetico se la FC è presente in te o nella famiglia del tuo partner. Questo può farti sapere se uno o entrambi siete portatori di una mutazione che causa la fibrosi cistica. I test possono aiutarti a valutare la possibilità che i futuri figli abbiano la fibrosi cistica o siano portatori.
Inoltre, se tu o il tuo partner avete la fibrosi cistica o portate una mutazione che la causa, potete anche richiedere un test genetico prenatale. Questo può aiutare a determinare se il tuo bambino ha la fibrosi cistica o è un portatore.
Screening dei portatori per la fibrosi cistica
La fibrosi cistica viene ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che sono necessarie due copie di un gene CFTR mutato, una da ciascun genitore, per avere la fibrosi cistica.
Puoi anche avere solo una copia di un gene CFTR mutato mentre l’altra copia è normale. Questo si chiama essere un portatore. Sebbene i portatori non sviluppino la fibrosi cistica, i loro figli possono comunque potenzialmente ereditare una copia del gene CFTR mutato.
Lo screening del portatore è un test genetico che può verificare se sei portatore di un gene CFTR mutato. Puoi richiedere il test del portatore se la FC è presente in te o nella famiglia del tuo partner.
Quanto è accurato lo screening del portatore?
La ricerca stima che solo poche mutazioni CFTR contribuiscano a
Sebbene ciò significhi che il test rileva accuratamente le mutazioni CFTR in molti casi, le persone con rare mutazioni CFTR possono avere un risultato falso negativo. Queste persone non sapranno di essere portatrici a meno che non vengano eseguiti test genetici più approfonditi.
La fibrosi cistica è più comune tra le persone bianche e non ispaniche e molto più rara in altri gruppi razziali ed etnici. L’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) rileva che anche la sensibilità dello screening dei portatori varia di conseguenza.
Ad esempio, ACOG sottolinea che la sensibilità dello screening dei portatori nei bianchi e non ispanici è dell’88%. Nel frattempo, la sensibilità negli asiatici americani, una popolazione in cui la fibrosi cistica è molto meno comune, è del 49%.
Se sono un portatore, cosa significa per i potenziali figli?
La tabella seguente ti dà un’idea di cosa può significare essere un portatore per potenziali bambini.
| Stato del vettore | Potenziale di avere figli con FC |
|---|---|
| solo un genitore è portatore | I bambini hanno il 50% di probabilità di essere portatori sani. |
| un genitore non è portatore e un genitore ha la fibrosi cistica | Tutti i bambini saranno portatori. |
| entrambi i genitori sono portatori | I bambini hanno il 50% di probabilità di essere portatori sani e il 25% di probabilità di avere la fibrosi cistica. |
| un genitore è portatore e l’altro genitore è affetto da fibrosi cistica | I bambini hanno il 50% di probabilità di essere portatori sani e il 50% di probabilità di avere la fibrosi cistica. |
Se i risultati dello screening del portatore rivelano che tu o il tuo partner siete portatori, potete collaborare con un consulente genetico per avere un’idea migliore delle possibilità che vostro figlio sia un portatore o abbia la fibrosi cistica.
Test genetici prenatali per la fibrosi cistica
I test genetici possono anche verificare se un feto in via di sviluppo è affetto da fibrosi cistica o è portatore. Questo viene spesso fatto in situazioni in cui esiste la possibilità che un bambino nasca con la fibrosi cistica, ad esempio se:
- entrambi i genitori sono portatori
- un genitore è portatore e l’altro ha la fibrosi cistica
Secondo ACOG, i test prenatali possono essere eseguiti già alla decima settimana di gravidanza. Si possono utilizzare due metodi:
-
Il prelievo dei villi coriali (CVS) può essere effettuato tra la decima e la tredicesima settimana di gravidanza. Utilizza un piccolo campione raccolto dalla placenta per rilevare le mutazioni nel gene CFTR.
-
L’amniocentesi viene generalmente eseguita tra la quindicesima e la ventesima settimana di gravidanza. Utilizza un ago sottile per raccogliere un campione di liquido amniotico. Le cellule presenti in questo campione vengono quindi testate per le mutazioni CFTR.
I test prenatali per la fibrosi cistica hanno un alto grado di accuratezza. Tuttavia, il test potrebbe non rilevare mutazioni rare del CFTR e non può prevedere la gravità della fibrosi cistica.
Anche se il rischio è molto basso, ci sono complicazioni associate alla villocentesi e all’amniocentesi. Questi includono:
- sanguinamento
- infezioni
- cattiva amministrazione
Come tale,
Quali altri test diagnosticano la fibrosi cistica?
Oltre ai test genetici, anche altri test possono aiutare a diagnosticare la fibrosi cistica.
Screening neonatale
Negli Stati Uniti, tutti i neonati vengono sottoposti a screening per la fibrosi cistica entro i primi giorni di vita. Questo screening può identificare
Durante lo screening neonatale, vengono raccolte alcune gocce di sangue da una puntura sul tallone del bambino. Il campione viene quindi posizionato su una carta speciale che viene testata in laboratorio.
Il test esamina i livelli di un enzima chiamato tripsinogeno immunoreattivo (IRT), che tendono ad essere più alti nelle persone con fibrosi cistica.
In alcuni stati degli Stati Uniti, i test genetici possono essere eseguiti anche se i livelli di IRT del bambino sono elevati.
Test del cloruro nel sudore
Un altro test che può essere utilizzato come parte della diagnosi di fibrosi cistica è il test del cloruro nel sudore. Si effettua aggiungendo una sostanza chimica inodore e incolore a una piccola area del braccio o della gamba e applicando una piccola stimolazione elettrica.
Il sudore che si forma viene inviato a un laboratorio per essere testato. Le persone affette da FC in genere hanno livelli più elevati di cloruro nel sudore.
La linea di fondo
I test genetici possono determinare se una persona ha la fibrosi cistica (FC) o è portatrice di mutazioni genetiche che la causano. I test genetici funzionano cercando la presenza di mutazioni nel gene CFTR noto per causare la fibrosi cistica.
I portatori hanno una copia di un gene CFTR mutato. Sebbene i portatori non abbiano la fibrosi cistica, i loro figli possono ereditare la mutazione CFTR. Le persone con una storia familiare di fibrosi cistica possono scegliere di sottoporsi allo screening del portatore prima del concepimento.
I test genetici prenatali possono anche verificare se un feto in via di sviluppo è affetto da fibrosi cistica o è portatore. Questo può essere fatto se esiste la possibilità che un bambino possa avere la fibrosi cistica, ad esempio quando entrambi i genitori sono portatori.