- I ricercatori riferiscono che due nuovi trattamenti possono efficacemente colpire il colesterolo a livello genetico.
- Entrambi i trattamenti sono rivolti a persone con predisposizione genetica al colesterolo alto per le quali dieta ed esercizio fisico non sono efficaci.
- Gli esperti sottolineano che entrambi i trattamenti necessitano di ulteriori ricerche e probabilmente non saranno pronti per l’approvazione prima di anni.
Due nuovi promettenti studi clinici mirati alla genetica del colesterolo sono stati presentati questa settimana presso l’American Heart Association
Entrambi i farmaci, progettati per abbassare i livelli non salutari di colesterolo, hanno dimostrato di essere efficaci e sicuri, hanno affermato i loro creatori.
I farmaci prendono di mira le persone nate con una predisposizione genetica al colesterolo alto, aumentando le probabilità di infarto e ictus.
Gli attuali strumenti per gestire il colesterolo alto includono esercizio fisico, dieta e statine. Questi due nuovi farmaci sarebbero i primi ad affrontare la causa genetica del colesterolo alto.
Tuttavia, nessuno dei due arriverà sul mercato in tempi brevi, poiché entrambi richiederanno anni di ulteriori ricerche prima di essere approvati per i consumatori.
Tuttavia, gli esperti dicono che i risultati sono incoraggianti.
“I nuovi studi… rappresentano davvero un cambiamento rivoluzionario nel mondo della medicina cardiovascolare”, ha affermato il dottor Spencer Kroll, medico del Kroll Medical Group e del Cholesterol Treatment Center nel New Jersey e direttore della Northeast Lipid Association.
“Anche se sono in fase iniziale di studi clinici, questi studi dimostrano che la gestione del colesterolo e il trattamento delle malattie cardiovascolari è un processo multimodale e individualizzato”, ha detto Kroll, che non è stato coinvolto nella ricerca. Notizie mediche oggi. “Stiamo ora entrando nel regno della terapia del colesterolo che si allontana dal trattamento con statine unico per tutti verso terapie personalizzate per il singolo paziente”.
Un nuovo farmaco prende di mira il colesterolo a livello genetico
Viene somministrato attraverso una flebo e prende di mira il gene PCSK9, che è associato a livelli più elevati di LDL, noto anche come “colesterolo cattivo”.
I ricercatori spiegano che il farmaco apporta una piccola modifica al PCSK9, limitandone la capacità di aumentare il colesterolo. Teoricamente, una voltail trattamento dovrebbe durare tutta la vita, anche se finora i soggetti del test sono stati seguiti solo per sei mesi.
Lo studio iniziale aveva solo 10 partecipanti e aveva lo scopo di esaminare la sicurezza del farmaco. La maggior parte dei soggetti non ha ricevuto dosi abbastanza grandi da fare una differenza misurabile nei livelli di colesterolo, ma ha superato lo studio senza grossi effetti collaterali o problemi di salute.
I ricercatori della Verve Therapeutic riferiscono di aver somministrato dosi più elevate a tre soggetti, i cui livelli di LDL erano ridotti di oltre la metà.
Tutti i partecipanti allo studio avevano una condizione genetica chiamata
“Sebbene questo primo studio sull’uomo fosse molto piccolo, ha mostrato un forte calo dei livelli di LDL in alcuni pazienti”, ha affermato il dottor Cheng-Han Chen, cardiologo interventista e direttore medico dello Structural Heart Program presso il MemorialCare Saddleback. Medical Center in California che non è stato coinvolto nella ricerca.
“La cosa più importante è che lo studio è riuscito a dimostrare che la tecnica del “base editing” può funzionare nel fegato degli esseri umani”, ha detto Chen Notizie mediche oggi. “Si tratta di risultati clinici molto iniziali che mostrano una prova di concetto negli esseri umani, ma che richiedono molte più ricerche prima di poter essere utilizzati su una scala più ampia”.
La ricerca su questo farmaco non è stata ancora pubblicata in una rivista sottoposta a revisione paritaria.
Nuovo farmaco per il colesterolo che prende di mira le lipoproteine
È stata utilizzata anche una seconda terapia potenzialmente innovativa mirata a ridurre il colesterolo
Questo prende di mira un tipo di proteina associata al colesterolo chiamata lipoproteina. Le persone con alti livelli di lipoproteina (a) sono ad alto rischio di accumulo di grassi e colesterolo nelle arterie. La lipoproteina si attacca al colesterolo LDL, causando potenzialmente un accumulo di placca.
La condizione è genetica e i ricercatori hanno notato che l’esercizio fisico, la dieta e le statine hanno un impatto minimo sui livelli di lipoproteine.
Il gruppo di ricerca, finanziato dalla società farmaceutica Eli Lilly, ha utilizzato un farmaco chiamato lepodisiran, che aiuta a bloccare la produzione a livello di un componente proteico chiave della particella lipoproteina (a).
Anche il secondo studio era piccolo: solo 48 adulti negli Stati Uniti e a Singapore con alti livelli di lipoproteina (a).
I ricercatori hanno riferito che il farmaco è risultato sicuro e senza effetti collaterali importanti. Hanno affermato che il farmaco ha anche ridotto i livelli di lipoproteina (a) del 94% per un anno con una singola dose.
I ricercatori hanno notato che 64 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno livelli elevati di lipoproteine.
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Sono necessarie ulteriori ricerche sui nuovi farmaci per il colesterolo
Lo hanno riferito esperti non coinvolti nella ricerca Notizie mediche oggi che, sebbene i risultati dello studio siano promettenti, entrambi i trattamenti hanno ancora molta strada da fare.
“Anche se questo piccolo studio dimostrativo del VERVE-101 è molto interessante, presumo che molte centinaia se non migliaia di pazienti simili avrebbero bisogno di essere trattati per dimostrare la sicurezza e l’efficacia di questa terapia davanti alla Food and Drug Administration o ad altri gli organismi di regolamentazione internazionali prenderebbero in considerazione l’approvazione”, ha affermato il dottor Wesley Milks, un cardiologo specializzato nella prevenzione delle malattie cardiovascolari, compresa la gestione dei disturbi lipidici, presso il Wexner Medical Center della Ohio State University.
Milks ha affermato che ci sono potenziali svantaggi nel trattare le persone a livello genetico.
“Con un intervento che si traduce in un editing del DNA teoricamente permanente, l’irreversibilità di tale terapia potrebbe essere scoraggiante per molti pazienti e operatori sanitari”, ha osservato. “Vorrei certamente essere abbastanza sicuro che i disturbi genetici fuori bersaglio o altri disturbi genetici indesiderati siano estremamente improbabili a seguito della ricezione di questa terapia di editing genetico CRISPR prima di raccomandarla ai miei pazienti”.
Inoltre, i trattamenti, una volta approvati, potrebbero avere altri svantaggi, ha affermato la dottoressa Rekha Kumar, responsabile medico del programma di perdita di peso Found ed ex direttore medico dell’American Board of Obesity Medicine.
“Si tratta di una novità a causa del meccanismo d’azione di questi due nuovi potenziali farmaci, ma entrambi sono lontani dall’uso quotidiano”, ha detto Kumar. “Entrambi mirano a specifiche anomalie genetiche legate al metabolismo del colesterolo, il che rappresenta uno sviluppo significativo mentre ci muoviamo nella direzione di terapie personalizzate per i disturbi del metabolismo del colesterolo”.
“Quando i farmaci vengono personalizzati in questo modo, diventano molto costosi, quindi stiamo parlando di un costo elevato per un farmaco che tratta una popolazione specifica”, ha aggiunto. “Spesso, molte persone non sanno di avere questi disturbi o non hanno accesso alle cure giuste per sottoporsi al test per queste anomalie genetiche.”
