Alcuni farmaci anti-nausea possono aumentare il rischio di ictus?

Rischio di ictus antipsicotico

C’è un associazione tra uso di antipsicotici e demenza negli anziani e un aumentato rischio di ictus ischemico o un coagulo di sangue che blocca il flusso sanguigno nel cervello. I dati di questi studi hanno portato la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti a rilasciare a avviso scatola nera avvertire le persone anziane con demenza dell’aumento del rischio di morte con l’uso di antipsicotici.

Altri farmaci per il trattamento della nausea e del vomito associati alla chemioterapia o all’emicrania bloccano anche i recettori della dopamina o gli antiemetici antidopaminergici (ADA). Gli ADA bloccano la trasmissione della dopamina all’intestino e al zona di attivazione dei chemocettori nel cervello, responsabile della trasmissione di segnali che causano il vomito.

Ciò ha portato i ricercatori francesi dell’Università di Bordeaux INSERM, Sorbonne Université, INSERM e CHU de Bordeaux a valutare se l’uso di ADA aumenta il rischio di ictus ischemico.

Hanno pubblicato le loro scoperte in Il Bmj.

I ricercatori hanno esaminato i dati di 2.612 adulti dal database del sistema sanitario francese di rimborso tra il 2012 e il 2016. I partecipanti inclusi nello studio hanno subito un ictus ischemico iniziale e hanno ricevuto il rimborso di uno o più ADA(s) entro 70 giorni prima dell’ictus.

I ricercatori hanno utilizzato i rimborsi – per riflettere il pagamento ricevuto per il trattamento – come misura dei trattamenti somministrati.

Lo studio ha identificato 3 ADA: domperidone, metoclopramide e metopimazina. Domperidone e metopimazina non sono approvati per l’uso per il trattamento di nausea e vomito negli Stati Uniti dalla FDA.

I ricercatori hanno valutato la frequenza dell’ADA per il rimborso per ciascun partecipante nei giorni 1-14 prima dell’ictus (periodo di rischio) e nei giorni 29-42, 43-56 e 57-70 prima dell’ictus (periodi di riferimento).

I ricercatori hanno confrontato i dati dei partecipanti con un gruppo di controllo di 21.859 partecipanti selezionati casualmente che non hanno avuto un ictus ischemico. Lo studio ha abbinato i partecipanti del gruppo di controllo ai partecipanti con ictus per età, sesso e fattori di rischio di ictus ischemico.

L’età media dei partecipanti inclusi nello studio era di 71,9 anni e circa un terzo erano uomini. Circa il 97% di coloro che hanno avuto un ictus ischemico ha ricevuto un farmaco ADA.

Gli ADA hanno triplicato il rischio di ictus

Lo studio ha rilevato che i partecipanti che ricevevano ADA complessivamente avevano un rischio 3,12 volte maggiore di ictus ischemico rispetto al gruppo di controllo dopo aver aggiustato i farmaci che possono influenzare il rischio di ictus ischemico.

La metopimazina ha aumentato significativamente il rischio di ictus ischemico 3,62 volte, la metoclopramide 3,53 volte e il domperidone 2,51 volte.

Metopimazina e metoclopramide attraversano il barriera ematoencefalica, che controlla il movimento delle sostanze dal sangue al cervello. Tuttavia, il domperidone no.

Analisi di sensibilità indicano che il rischio di ictus ischemico è più alto 7 giorni prima dell’ictus ischemico. L’analisi di sensibilità è un metodo per determinare la forza degli effetti osservati in uno studio che conferisce credibilità ai risultati.

La dott.ssa Anne Bénard-Laribière, PharmD, MSc presso l’Università di Bordeaux Population Health e coautrice dello studio, ha parlato con Notizie mediche oggi.

“La pubblicazione solleva un forte segnale che associa l’uso di antiemetici a un aumentato rischio di ictus ischemico”, ha affermato. “In questo momento, poiché questo è il primo studio che evidenzia tale rischio, sarà necessaria la replica per confermare e rafforzare i risultati già solidi e, idealmente, fornire informazioni complementari su meccanismi e fattori di rischio”.

Il Dr. Walavan Sivakumar, MD, neurochirurgo certificato dal consiglio di amministrazione e direttore della chirurgia neurovascolare presso il Pacific Neuroscience Institute del Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California, ha commentato: MNT“[T]il suo era uno studio ben fatto […] utilizzando un database coerente che offriva dati molto affidabili [removing] diverse fonti di pregiudizio”.

Il Dr. Bénard-Laribière ha aggiunto: “Il design che abbiamo utilizzato lo consente autocontrollo per la maggior parte [the] confondente – come il [participant] è [their] proprio controllo, quindi i risultati non possono essere influenzati da eventuali differenze rispetto a confronto [participants] in termini di genetica, per esempio. Il prezzo da pagare per questo controllo con questo progetto è la mancanza di possibilità di fornire rischi assoluti”.

Lo studio non ha esaminato altri ADA commercializzati negli Stati Uniti, come proclorperazina, prometazina e clorpromazina.

“Fare inferenze basate su questi risultati relativi ai farmaci specifici sarà molto impegnativo. […] Ci sono altri [ADAs] che vengono utilizzati che possono comunque andare bene e devono essere studiati in modo specifico prima di formulare raccomandazioni chiare.

– Dott. Sivakumar

Il dottor Sivakumar ha anche affermato che questi risultati si applicano solo al rischio di ictus ischemico e non di quelli emorragici, che comportano sanguinamento nel cervello.

Soppesare i rischi rispetto ai benefici

Il Dr. Bénard-Laribière ha commentato: “ADAs [use has] rischi noti di effetti avversi gravi (aritmia ventricolare), frequenti effetti avversi (discinesia, altri disturbi extrapiramidali) a cui questo studio aggiunge un forte segnale per il rischio di ictus ischemico.

Ha aggiunto che i benefici degli ADA potrebbero superare i rischi per prevenire gravi complicazioni di nausea/vomito. Tuttavia, il trattamento sintomatico della nausea lieve può giustificare un’altra terapia.

Il Dr. Bénard-Laribière ha dichiarato: “Come per tutti i farmaci, l’uso solo quando necessario dal punto di vista medico è una delle migliori prime mitigazioni [measures] per rischi noti e potenziali”.