Un tecnico di laboratorio o un ricercatore guarda una capsula di Petri indossando occhiali e una maschera
Un nuovo agonista del GLP-1 potrebbe portare allo sviluppo di un trattamento più duraturo per il diabete di tipo 2? Luis Velasco/Stocksy
  • I tassi di diabete di tipo 2 stanno aumentando rapidamente in tutto il mondo.
  • Il trattamento con agonisti del GLP-1 aiuta a regolare i livelli di glucosio nel sangue e a ridurre l’appetito per gestire il diabete di tipo 2.
  • Tuttavia, i farmaci si degradano rapidamente nel corpo, quindi i pazienti necessitano di regolari compresse orali o iniezioni.
  • Un nuovo studio ha fuso il GLP-1 nativo con un’altra proteina per aumentare l’emivita del composto.
  • Questo potrebbe essere un primo passo nello sviluppo di un trattamento ad azione prolungata per il diabete di tipo 2.

Uno studio condotto da scienziati dell’Università di Tabriz, in Iran, ha progettato un nuovo agonista del GLP-1 a lunga durata d’azione che, in caso di successo negli studi clinici, potrebbe aumentare il tempo tra i trattamenti per chi soffre di diabete di tipo 2.

Lo studio è pubblicato in Rapporti scientifici sulla natura.

Il diabete, una condizione cronica in cui i livelli di glucosio nel sangue di una persona sono troppo alti, attualmente colpisce alcuni 529 milioni di persone in tutto il mondo, e si prevede che i numeri raddoppieranno fino a raggiungere 1,31 miliardi entro il 2050. Esistono due tipi principali, il tipo 1 e il tipo 2. Il diabete di tipo 1 si verifica quando il pancreas smette di produrre insulina, l’ormone che controlla lo zucchero nel sangue. Il diabete di tipo 2 si verifica quando il corpo smette di rispondere all’insulina prodotta dal pancreas.

Almeno Il 90% delle persone con diabete di tipo 2. Avere sovrappeso o obesità e mancanza di attività fisica aumenta il rischio del diabete di tipo 2, così come una storia familiare della malattia e un’età avanzata, sebbene la prevalenza sia in aumento tra i più giovani.

Trattamenti per il diabete di tipo 2 includono dieta ed esercizio fisico, nonché farmaci come metformina, insulina e agonisti del recettore del GLP-1, comunemente noti come agonisti del GLP-1.

Gli agonisti del GLP-1 agiscono abbassando i livelli di glucosio nel sangue, rallentando lo svuotamento dello stomaco e stimolando la secrezione di insulina. Tuttavia, presentano uno svantaggio: hanno un’emivita breve e tutti tranne uno vengono somministrati tramite iniezione sottocutanea, quindi le persone con diabete di tipo 2 (T2D) devono assumere compresse una o due volte al giorno o iniezioni ogni giorno o una volta alla settimana. .

Attuali agonisti del recettore GLP-1 utilizzati per il T2D

IL primo agonista del recettore GLP-1exenatide, è stato autorizzato dalla FDA nel 2005. Attualmente esistono due tipi di agonisti del recettore del GLP-1: a breve durata d’azione, che devono essere iniettati due volte al giorno, e a lunga durata d’azione, che le persone iniettano una volta al giorno o una volta al giorno. settimana.

Exenatide (Byetta) è una versione ad azione breve. Ciò diminuisce la glicemia postprandiale e ritarda lo svuotamento gastrico. Tuttavia, non ha molto effetto sulla glicemia a digiuno.

Versioni ad azione più lunga, che riducono i livelli di glucosio nel sangue a digiuno stimolando la secrezione di insulina e diminuendo la secrezione di glucagoneun ormone che stimola il rilascio di glucosio nel sangue, includono:

  • liraglutide (Victoza), il primo agonista del GLP-1 somministrato una volta al giorno

  • semaglutide, disponibile in due versioni, una compressa una volta al giorno (Rybelsus) e un’iniezione settimanale di Ozempic.

  • dulaglutide (Trulicity), che le persone assumono una volta alla settimana.

Estendere la durata del farmaco GLP-1 per il trattamento del diabete di tipo 2

In questo studio, i ricercatori hanno progettato proteine ​​chimeriche fondendo il GLP-1 con una DARPin che lega l’albumina sierica umana (HSA). Un’analisi computazionale ha rilevato che le proteine ​​chimeriche ingegnerizzate manterrebbero la loro attività biologica e la capacità di legarsi alla proteina bersaglio.

“Lo studio mira a sviluppare agonisti del recettore GLP-1 a lunga durata d’azione per il trattamento del diabete di tipo 2 creando proteine ​​di fusione chimeriche. Queste proteine, costituite da mutanti GLP-1 resistenti alla proteasi fusi con DARPin, sono progettate per superare la breve emivita limitata del GLP-1 nativo”.

– Sebnem Unluisler, ingegnere genetico del London Regenerative Institute, non coinvolto nello studio

Due delle loro proteine ​​hanno mostrato un potenziale terapeutico. Nella loro conclusione, gli autori suggeriscono che:

“La proteina di fusione mGLP1-DARPin-1 a cui era più resistente Scissione DPP-IV può essere utilizzata come forma iniettabile di lunga durata di GLP-1 e la proteina di fusione mGLP1-DARPin-2, resistente sia al clivaggio di DPP-IV che alla trypsin, può essere utilizzata come candidata per la somministrazione orale di GLP-1 bioincapsulato nelle cellule vegetali [a method of delivering the proteins encased in plant carbohydrates that cannot be digested by people].”

Tuttavia, poiché si tratta di uno studio computazionale, sottolineano che sono necessarie ulteriori ricerche e il loro studio è in corso.

Ha detto la dottoressa Pouya Shafipour, un medico di famiglia e di medicina dell’obesità certificato dal Providence Saint John’s Health Center di Santa Monica, in California. Notizie mediche oggi:

“Poiché sembra che questo aumenti anche i livelli di GLP-1 nel corpo, ma forse attraverso un meccanismo diverso rispetto all’attuale agonista del recettore del GLP-1, potrebbe avere un aumento più lungo e più sostenibile dell’ormone ed essere più biodisponibile”. .”

Benefici e rischi degli agonisti del GLP-1

È noto che gli agonisti del GLP-1 esistenti hanno effetti collaterali, tra cui nausea, vomito, diarreareazioni cutanee locali nel sito di iniezione e alcuni i rapporti suggerisconoun aumento del rischio di pancreatite acuta.

Questi rischi possono essere amplificati con trattamenti più duraturi, come ha avvertito il dottor Shafipour:

“Livelli più elevati di GLP-1 sono associati a più effetti collaterali gastrointestinali, tra cui nausea, reflusso acido, costipazione e gonfiore, che in alcuni individui potrebbero essere causa di interruzione del farmaco”.

Tuttavia, ha aggiunto: “Se questo non è un effetto collaterale dovuto a questa nuova tecnologia, potrebbe rappresentare un grande vantaggio rispetto agli attuali agonisti del recettore GLP-1”.

Unluisler concorda sul fatto che, dati gli studi di successo, questi nuovi agonisti del GLP-1 potrebbero avere il potenziale come trattamenti di lunga durata.

“Lo studio utilizza una combinazione di biologia molecolare, previsione strutturale e simulazioni di dinamica molecolare per valutare la stabilità, la solubilità e l’affinità di legame di queste proteine ​​di fusione”, ha affermato.

“In caso di successo nelle ricerche future e negli studi clinici, questo approccio potrebbe offrire un modo promettente per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2.

Tuttavia, i potenziali svantaggi includono preoccupazioni sull’immunogenicità, sui costi e sul metodo di somministrazione. È fondamentale attendere ulteriori convalide sperimentali e studi clinici per confermare la sicurezza e l’efficacia di queste proteine ​​di fusione”.

– Sebnem Unluisler

Quindi, c’è certamente del potenziale in questi risultati, ma potrebbe passare del tempo prima che i farmaci a lunga durata d’azione siano disponibili per chi soffre di diabete di tipo 2.