Il Regno Unito approva per primo al mondo la terapia genica per l’anemia falciforme

Cos’è l’anemia falciforme?

L’anemia falciforme colpisce i globuli rossi nel sangue, che sono responsabili del trasporto dell’emoglobina in tutto il corpo.

L’emoglobina è una proteina che si lega all’ossigeno e lo trasporta ai tessuti e agli organi in tutto il corpo.

La malattia fa sì che i globuli rossi diventino deformi, formando una forma a C o “falce”. Questi globuli rossi non vivono tanto quanto quelli sani. Ciò può portare all’anemia.

Queste cellule diventano anche molto appiccicose, causando la formazione di grumi. Ciò può causare blocchi nelle vene e nelle arterie di una persona, causando dolore.

Poiché l’anemia falciforme è genetica, una persona può contrarre la malattia solo se riceve il gene da entrambi i genitori biologici. I sintomi della condizione iniziano a comparire entro il primo anno di vita, in genere intorno ai 5 mesi.

Perché sono necessari nuovi trattamenti per l’anemia falciforme?

Le persone che vivono con l’anemia falciforme provano molto dolore, incluso dolore cronico – a causa dei grumi di globuli rossi che si formano nel flusso sanguigno.

Inoltre, le persone affette da anemia falciforme corrono un rischio maggiore di infezioni, colpo, perdita della vista, coaguli di sangue, disordini del sonno, problemi ai reniE problemi al fegato.

Attualmente, i trattamenti per l’anemia falciforme comprendono farmaci utilizzati principalmente per la gestione del dolore e procedure chirurgiche, tra cui trasfusioni di sangue e trapianti di midollo osseo, noti anche come cellule staminali.

Alcune persone affette da anemia falciforme avranno bisogno di una sola trasfusione di sangue, mentre altre potrebbero aver bisogno di trasfusioni croniche ricevute ogni poche settimane.

Le trasfusioni di sangue sono generalmente accettate come molto sicuro. Tuttavia, esistono potenziali complicazioni tra cui reazioni allergiche, febbre e trasmissione di infezioni.

Un trapianto di midollo osseo è una procedura più invasiva e studi precedenti dimostrano che può essere molto invasivo doloroso.

I trapianti di midollo osseo presentano diverse potenziali complicazioni, tra cui infezioninausea, fallimento dell’innesto, problemi ai polmoni, la perdita di capelli, problemi di vistaE dolore alla bocca e alla gola.

Terapia genica per l’anemia falciforme

Negli ultimi anni, gli scienziati hanno iniziato a cercare opzioni di terapia genica per l’anemia falciforme.

In uno studio i cui risultati sono stati pubblicati nel febbraio 2019, i ricercatori sono stati in grado di utilizzare una nuova terapia genica per invertire i sintomi della malattia in due partecipanti allo studio affetti da anemia falciforme.

Nel gennaio 2021, i ricercatori hanno riferito di aver utilizzato con successo Modifica del gene CRISPR-Cas9 per prendere di mira il BCL11A geneun gene che consente di disattivare il gene dell’emoglobina fetale alla nascita, attivando invece la trascrizione dell’altro gene dell’emoglobina.

Rimuovendo il gene che disattiva il gene dell’emoglobina fetale, è possibile trascrivere il gene dell’emoglobina fetale non difettoso invece del gene dell’emoglobina difettoso tipicamente espresso nelle persone affette da anemia falciforme.

La nuova terapia genica recentemente approvata per l’uso dall’Agenzia britannica per la regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari (MHRA), denominata Casgevy (exagamglogene autotemcel), si basa sullo strumento di editing genetico CRISPR.

Prodotto da Vertex Pharmaceuticals Incorporated e CRISPR Therapeutics, Casgevy è stato autorizzato per l’uso in persone di età pari o superiore a 12 anni affette da anemia falciforme e determinate specifiche.

Secondo quanto riferito, Casgevy ha raggiunto i suoi risultati primari lasciando i partecipanti allo studio affetti da anemia falciforme o beta-talassemia trasfusione-dipendente liberi da gravi crisi vaso-occlusive o dipendenti da trasfusione per almeno 12 mesi consecutivi, in uno studio clinico per ciascuna condizione.

Nel giugno 2023, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato le richieste di licenza biologica per exagamglogene autotemcel con il nome commerciale exa-cel per il trattamento dell’anemia falciforme e della beta-talassemia dipendente dalle trasfusioni.

La FDA ha inoltre concesso la Priority Review e la Standard Review per le date target rispettivamente dell’8 dicembre 2023 e del 30 marzo 2024.

Notizie cautamente incoraggianti

Molti nella comunità medica hanno espresso il loro apprezzamento per l’approvazione di Casgevy da parte del Regno Unito.

“L’annuncio odierno che l’MHRA ha approvato Casgevy come primo gene terapeutico per il trattamento della beta-talassemia è un’ottima notizia per i pazienti e per la comunità scientifica della terapia genica”, ha affermato il Prof. David Rueda, titolare della cattedra di biofisica molecolare e cellulare presso l’Imperial College di Londra, in un commento a Centro multimediale scientifico.

“Anche i risultati pubblicati della sperimentazione clinica sembrano molto promettenti”, ha osservato.

Tuttavia, ha aggiunto una nota di cautela:

“Tuttavia, è noto che CRISPR può provocare modifiche genetiche spurie con conseguenze sconosciute alle cellule trattate. Sarebbe essenziale vedere i dati di sequenziamento dell’intero genoma per queste cellule prima di giungere ad una conclusione. Tuttavia, questo annuncio mi fa sentire cautamente ottimista”.

“Si tratta di un’approvazione storica che apre le porte a ulteriori applicazioni future delle terapie CRISPR per la potenziale cura di molte malattie genetiche”, ha commentato anche la Prof.ssa Dame Kay Davies, Professore Emerito di Anatomia del Dr. Lee presso l’Università di Oxford. per Centro multimediale scientifico.

“La sfida è che queste terapie saranno molto costose, quindi è fondamentale trovare un modo per renderle più accessibili a livello globale”, ha spiegato.

Il dottor Lewis Hsu, direttore medico della Sickle Cell Disease Association of America, ha espresso un entusiasmo più vigoroso per l’approvazione da parte dell’MHRA della Notizie mediche oggi:

“L’approvazione di Casgevy segna un momento fondamentale nel tempo per le persone affette da anemia falciforme nel Regno Unito. È incoraggiante vedere questa decisione arrivare mentre aspettiamo un verdetto da parte della FDA sulla fattibilità di exa-cel negli Stati Uniti. Se approvata per l’uso negli Stati Uniti, questa terapia rappresenterebbe un importante progresso nel trattamento dell’anemia falciforme; tuttavia, ci sono valide preoccupazioni per gli individui sia a livello nazionale che all’estero riguardo all’accessibilità e ai potenziali effetti negativi”.