- La malattia infiammatoria intestinale è un termine che include la malattia di Crohn e la colite ulcerosa.
- I ricercatori hanno recentemente condotto uno studio su un nuovo farmaco nei topi con malattia infiammatoria intestinale per vedere se il farmaco potrebbe sopprimere un enzima che è sovraregolato in questa malattia.
- Alla fine dello studio, gli scienziati affermano di essere riusciti a ridurre l’infiammazione nel colon dei topi.
- Sebbene il farmaco necessiti di ulteriori ricerche e test, gli esperti affermano che promette di essere un altro trattamento per le persone con malattia infiammatoria intestinale.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) colpisce il tratto gastrointestinale causando infiammazione cronica, che contribuisce a dolore, gonfiore e altri sintomi.
Secondo il
Mentre ci sono trattamenti disponibili per IBD, a volte potrebbero non funzionare per le persone con forme gravi della condizione.
Ciò ha portato i ricercatori della Johns Hopkins University School of Medicine nel Maryland a provare a creare un nuovo farmaco per aiutare le persone a ottenere un po’ di sollievo dai sintomi.
I ricercatori affermano di aver identificato un enzima sovraespresso nelle persone con IBD e di voler sviluppare una terapia che abbasserebbe i livelli dell’enzima.
Nel loro studio, i ricercatori hanno affermato di essere in grado di ridurre l’infiammazione e normalizzare la struttura del colon dei topi.
Lo studio è pubblicato sulla rivista Scienza Medicina traslazionale.
Ridurre l’infiammazione in IBD
IBD può essere dannoso per il corpo.
Secondo il
“La malattia infiammatoria intestinale è un problema in cui l’infiammazione causa lesioni al rivestimento dell’intestino, dell’intestino crasso, del colon e tale lesione può essere progressiva”, ha spiegato il dott. David Binion all’inizio di quest’anno durante un podcast UPMC HealthBeat.
Binion è uno specialista IBD e co-direttore dell’Università di Pittsburgh Medical Center IBD Center.
“Le persone possono sviluppare problemi nel tempo che potrebbero portare a ricoveri in ospedale, interventi chirurgici”, ha detto Binion. “Può essere un problema abbastanza serio se non trattato e non affrontato”.
Alcuni trattamenti per IBD includono farmaci biologici e corticosteroidi. Tuttavia, questi trattamenti potrebbero non aiutare una percentuale significativa di persone con IBD.
Secondo gli autori dello studio, “c’è un urgente bisogno di sviluppare terapie per la malattia infiammatoria intestinale perché fino al 40% dei pazienti con IBD da moderata a grave non è adeguatamente controllato con i farmaci esistenti”.
Nei loro sforzi per trovare trattamenti che possano aiutare le persone con sintomi più gravi, i ricercatori hanno identificato l’enzima glutammato carbossipeptidasi II, che nello studio hanno chiamato GCPII.
Gli autori notano che GCPII non si trova tipicamente nel colon o
Da lì, hanno esaminato diversi inibitori GCPII e hanno deciso di testare il composto (S) -IBD3540 nei topi con IBD per vedere se potevano sopprimere GCPII e migliorare i sintomi.
Gli scienziati hanno somministrato l’inibitore ai topi per via orale su base giornaliera per un periodo di 6 settimane.
Test di campioni di tessuto nello studio IBD
Dopo aver somministrato l’inibitore orale (S) -IBD3540 ai topi per 6 settimane, i ricercatori hanno valutato la materia fecale dei roditori e campioni di tessuto dopo l’eutanasia dei topi.
Con la materia fecale, gli scienziati hanno notato che la consistenza delle feci era migliorata con meno diarrea, che secondo loro indicava l’attività anticolite dell’inibitore (S)-IBD3540. Hanno anche notato meno sangue nei campioni di feci, indicando una diminuzione del sanguinamento rettale rispetto ai campioni prelevati prima di somministrare ai topi il farmaco.
Durante il test dei campioni di tessuto, gli autori dello studio hanno affermato che il trattamento ha migliorato l’infiammazione nel colon. Hanno detto di aver rilevato livelli ridotti di citochine pro-infiammatorie del colon.
L’inibitore (S)-IBD3540 ha anche migliorato la struttura del colon. Gli autori hanno affermato che i dati “hanno fornito prove dirette che collegano l’attività enzimatica del GCPII alla struttura e alla funzione della barriera epiteliale del colon”.
Un altro vantaggio che i ricercatori hanno detto si è verificato è che dosi più elevate di (S) -IBD3540 hanno portato a un’inibizione del 75% dell’attività GCPII del colon nei topi con colite indotta da destrano solfato di sodio.
I ricercatori hanno anche condotto un esperimento utilizzando (S) -IBD3540 con monostrati di interfaccia aria-liquido epiteliale del colon umano. Hanno scoperto che (S) -IBD3540 “proteggeva contro il danno da stress ossidativo indotto dall’immersione diminuendo la permeabilità della barriera, normalizzando l’espressione della proteina della giunzione stretta e riducendo l’attivazione della procaspasi-3”.
Gli scienziati hanno notato che sono in corso lavori per iniziare i primi test sull’uomo con (S)-IBD3540.
Uno studio promettente
La dottoressa Danielle Kelvas, consulente medico per la società R’s KOSO con sede a Los Angeles, ha valutato lo studio per Notizie mediche oggi.
“Questo team ha fatto un ottimo lavoro nel rivedere la letteratura, trovando un enzima colpevole nell’esacerbazione dell’IBD – sia a livello genetico che proteico – e mirandolo direttamente”, ha detto Kelvas.
ha spiegato Kelvas MNT perché questo tipo di ricerca è particolarmente importante per le persone con IBD.
“Attualmente, la maggior parte dei farmaci per l’IBD trattano solo i sintomi: gonfiore, dolore, diarrea e infiammazione, ma non trattano direttamente la causa dell’infiammazione in primo luogo”, ha detto. “I farmaci più efficaci in questo momento essenzialmente disattivano il sistema immunitario, il che rende la persona vulnerabile ad altre malattie”.
Kelvas ha anche affermato che “sono disperatamente necessari farmaci migliori perché molti [people with Crohn’s diseasse] alla fine hanno bisogno di rimuovere parti del loro intestino.
Alla domanda su eventuali punti deboli dello studio, Kelvas ha affermato che sono necessarie ulteriori ricerche per affermare che questo inibitore orale sarebbe sicuro per l’uomo.
“Purtroppo con tutti i nuovi farmaci, ci sono sempre effetti collaterali, simili ai quali non possono essere estrapolati dagli studi sui topi”, ha sottolineato Kelvas. “Il farmaco sembra rimanere per lo più all’interno del colon, il che si spera riduca la gravità/il rischio di effetti collaterali sistemici”.
