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Nelle notizie: come gli inibitori JAK recentemente approvati si confrontano con altri trattamenti per l’artrite psoriasica

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I trattamenti per l’artrite psoriasica (PsA) continuano ad evolversi mentre i ricercatori cercano nuove terapie per affrontare meglio la malattia infiammatoria. L’ultima opzione di trattamento per PsA, gli inibitori JAK, promette di essere altamente efficace per molte persone che vivono con questa condizione.

Gli inibitori della JAK, noti anche come inibitori della Janus chinasi, sono sia relativamente nuovi per la medicina che per il trattamento della PsA. La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato per la prima volta tofacitinib (marchio Xeljanz) per il trattamento dell’APS nel 2017.

La FDA ha approvato un secondo inibitore JAK per PsA, upadacitinib (marchio Rinvoq), nel dicembre 2021.

Questi nuovi farmaci forniscono una terapia mirata per aiutare a prevenire la risposta del sistema immunitario. Gli studi hanno dimostrato che gli inibitori JAK possono sia ridurre la gravità dei sintomi che rallentare la progressione della malattia.

Per alcune persone che vivono con PsA, gli inibitori JAK possono fornire un sollievo più efficace ai loro sintomi rispetto ad altre opzioni di trattamento, come farmaci biologici e iniezioni di steroidi.

Come funzionano gli inibitori JAK?

Il sistema immunitario opera utilizzando diversi percorsi o connessioni. Questi percorsi consentono al corpo di segnalare al sistema immunitario di attivare e attaccare le minacce all’interno del corpo.

Le persone che vivono con PsA o altre malattie reumatiche producono troppa proteina chiamata citochine. Le citochine si attaccano ai recettori delle cellule immunitarie e segnalano al sistema immunitario di rispondere, causando infiammazione e gonfiore.

Gli inibitori JAK sono pillole orali che agiscono interferendo con le vie di segnalazione. Le piccole molecole all’interno del farmaco si attaccano alle cellule immunitarie, che impediscono efficacemente alle citochine di attivare una risposta immunitaria.

Di conseguenza, i sintomi di PsA diminuiscono o scompaiono e la malattia non progredisce così rapidamente o causa ulteriori danni alle articolazioni o al corpo.

Quanto sono efficaci gli inibitori JAK per il trattamento della PsA?

Gli inibitori JAK si sono comportati bene negli studi clinici, il che indica che, in generale, sono sicuri ed efficaci per il trattamento della PsA in molte persone.

Alcuni studi hanno confrontato l’uso degli inibitori JAK con altri trattamenti per la PsA.

In uno studio del 2021, i ricercatori hanno confrontato gli inibitori JAK con i farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici (DMARD). Hanno scoperto che le persone che hanno avuto una reazione sfavorevole ad almeno un biologico hanno risposto bene a upadacitinib, l’inibitore JAK più recentemente approvato.

In uno studio del 2020, i ricercatori hanno notato l’efficacia complessiva degli inibitori JAK. Hanno affermato che la somministrazione di corticosteroidi nel sistema circolatorio è raramente raccomandata per il trattamento dell’APS. Hanno anche notato che le versioni sintetiche dei DMARD, come il metotrexato, forniscono una terapia meno efficace e in genere vengono prescritte a causa del basso costo.

I medici spesso prescrivono il metotrexato, un DMARD sistemico, come trattamento di prima linea per la PsA. Tuttavia, la ricerca indica che questo farmaco ha un alto tasso di tossicità e potrebbe non essere efficace per la PsA.

Sebbene la ricerca futura possa mostrare risultati diversi, i ricercatori generalmente ritengono che gli inibitori JAK siano efficaci almeno quanto i biologici e superiori al metotrexato nel trattamento della PsA.

Costo e accessibilità

Attualmente, i medici tendono a prescrivere il metotrexato come prima terapia per la PsA. Sebbene la sua efficacia non sia dimostrata, il suo costo è basso. La dose media è compresa tra 5 e 25 milligrammi.

L’evidenza suggerisce che gli inibitori JAK possono essere un’opzione di trattamento conveniente per PsA. In uno studio del 2020, i ricercatori hanno stimato che l’uso di tofacitinib come parte della terapia avanzata per l’APS ha consentito di risparmiare oltre 8 milioni di dollari combinati per 1 milione di assicurati nel corso di 2 anni.

La dose approvata di upadacitinib per il trattamento della PsA è di 15 milligrammi al giorno.

Un’importante distinzione tra inibitori JAK e prodotti biologici è il modo in cui i medici li somministrano. I medici devono usare le infusioni in ufficio o prescrivere iniezioni per somministrare farmaci biologici mentre una persona può assumere inibitori JAK sotto forma di pillola.

Una persona potrebbe aver bisogno di assumere gli inibitori JAK ogni giorno. I farmaci biologici possono richiedere la somministrazione solo una volta alla settimana o ogni poche settimane, sebbene il dosaggio possa variare in base a ciò che il medico prescrive.

Effetti collaterali

Gli inibitori JAK possono causare effetti collaterali.

Alcuni degli effetti collaterali più comuni associati agli inibitori JAK includono:

  • diarrea
  • nausea
  • mal di testa
  • aumento dei livelli di colesterolo
  • indigestione
  • infezione del tratto respiratorio superiore

Meno comunemente, possono anche causare gravi effetti collaterali, come:

  • aumento del rischio di perforazione intestinale
  • test di funzionalità epatica anormali
  • infezione
  • emocromo anormale
  • diminuzione della funzionalità renale

I biologici possono anche causare effetti collaterali. Possono riguardare sia il farmaco stesso che i siti di iniezione. Alcuni effetti collaterali comuni e potenziali associati ai farmaci biologici includono:

  • reazioni al sito di iniezione, come arrossamento e gonfiore
  • reazione all’infusione inclusi mal di testa, gonfiore, difficoltà respiratorie, vampate di calore, febbre, brividi, dolore toracico, eruzione cutanea, dolore, pressione sanguigna alta o bassa e anafilassi
  • aumento del rischio di infezione
  • mal di testa
  • nausea

Il metotrexato può causare effetti collaterali tra cui:

  • nausea
  • vomito
  • vertigini
  • crampi allo stomaco
  • depressione
  • dolore al sito di iniezione

In alcuni casi, può portare a tossicità, sebbene ciò sia relativamente raro.

Gli inibitori JAK sono una nuova forma di trattamento utilizzata nella gestione della PsA. Gli studi hanno dimostrato che sono generalmente sicuri ed efficaci per l’uso nella maggior parte delle persone e possono presentarsi come una buona alternativa ai farmaci biologici e ad altre forme di trattamento dell’APS.

Considera di parlare con il tuo medico degli inibitori della JAK se vivi con PsA da moderata a grave, poiché potrebbero essere una forma di trattamento utile ed economicamente vantaggiosa.