L’immunoterapia è un tipo di trattamento che aiuta il sistema immunitario a combattere le malattie. Le immunoterapie recentemente approvate per il mieloma multiplo offrono più opzioni di trattamento per questo tumore del sangue difficile da trattare.
Il mieloma è il cancro dei globuli bianchi che si formano nel midollo osseo. Il compito dei globuli bianchi è quello di difendersi dalle malattie. Nel mieloma, le cellule tumorali spiazzano le cellule normali e indeboliscono il sistema immunitario. Il sistema immunitario non riconosce le cellule del mieloma. Ciò rende più facile per loro crescere e diffondersi.
Le immunoterapie privano le cellule del mieloma della capacità di nascondersi in bella vista. E impediscono al mieloma di indebolire il sistema immunitario.
Gli agenti immunomodulanti, gli anticorpi mirati e la terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) sono tutte immunoterapie che possono aiutare le persone con mieloma multiplo. Anche il trapianto di cellule staminali è un trattamento comune.
Questo articolo discute le immunoterapie per il mieloma multiplo, come funzionano e quando sono utili.
Agenti immunomodulatori
Gli agenti immunomodulatori sono farmaci che stimolano o sopprimono il sistema immunitario in modo non specifico. Sono anche chiamati modulatori del sistema immunitario. I tre agenti immunomodulanti per il mieloma multiplo sono:
- Lenalidomide (Revlimid): Lenalidomide è utilizzato per tutte le fasi del mieloma multiplo. A volte viene utilizzato come terapia di mantenimento se sei in remissione, ma potresti anche assumere Revlimid dopo un trapianto di cellule staminali o un altro trattamento.
- Pomalidomide (Pomalista): La pomalidomide è utilizzata per il mieloma multiplo recidivato o refrattario. Pomalyst è anche per le persone con mieloma multiplo ad alto rischio o problemi ai reni.
- Talidomide (Thalomid): La talidomide può essere utilizzata se si dispone di un basso numero di cellule del sangue e non è possibile assumere altri agenti immunomodulanti. Secondo la Myeloma Research Foundation, oggi è usato raramente.
Tutti e tre gli agenti immunomodulanti sono farmaci orali giornalieri. Sono spesso usati in combinazione con altri farmaci in cicli da 21 a 28 giorni.
Maggiori informazioni sui modulatori del sistema immunitario qui.
Anticorpi mirati
Gli anticorpi sono proteine che combattono le infezioni prodotte dal sistema immunitario. Gli anticorpi monoclonali sono versioni di laboratorio di queste proteine. Gli scienziati li progettano per mirare a proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali. Quelli usati per trattare il mieloma sono:
- Daratumumab (Darzalex): Darzalex si lega alla proteina CD38 sulle cellule del mieloma e aiuta il sistema immunitario a vedere e distruggere le cellule tumorali. È utile in tutte le fasi del mieloma, da solo o in combinazione con altri farmaci. Sono disponibili una versione endovenosa (IV) e una versione iniettabile (Darzalex Faspro). Il ciclo di trattamento dipende dalla specifica combinazione di farmaci.
- Isatuximab (Sarclisa): Isatuximab si lega alla proteina CD38 e aiuta il sistema immunitario a vedere e uccidere le cellule tumorali. È per le persone che hanno già provato almeno altri due trattamenti. Lo prendi per via endovenosa una volta alla settimana o una volta ogni 2 settimane in cicli di 28 giorni.
- Elotuzumab (Empliciti): Elotuzumab prende di mira una proteina chiamata SLAMF7. Spinge le cellule killer naturali ad attivarsi e contrassegnare le cellule del mieloma per la distruzione. È per le persone che hanno già provato altre terapie. Ottieni Empliciti per via endovenosa una volta alla settimana o una volta ogni due settimane in cicli di 28 giorni.
C’è anche un anticorpo bispecifico che coinvolge le cellule T. Ciò significa che può legarsi contemporaneamente a due diversi antigeni:
- Teclistamab (Tecvayli): Questo anticorpo prende di mira la proteina CD3 sulle cellule T e la proteina BCMA sulle cellule del mieloma. È per le persone che hanno provato almeno altre quattro terapie che non funzionano più. Si ottiene per iniezione appena sotto la pelle, in genere tre volte la prima settimana, poi una volta alla settimana.
Esistono anche farmaci chiamati coniugati di farmaci anticorpali. Sono una combinazione di anticorpi monoclonali e altri farmaci antitumorali.
Terapia CAR-T
Le CAR aiutano le cellule T ad attaccarsi a proteine specifiche. Questa terapia prevede il prelievo di cellule T dal sangue e la loro alterazione in laboratorio. Nel mieloma multiplo, le terapie con cellule CAR-T prendono di mira la proteina BCMA.
Usando una linea IV, il tuo sangue scorrerà attraverso una macchina che rimuove le cellule T. Quindi il sangue tornerà nel tuo corpo.
Successivamente, avrai bisogno di chemioterapia ad alte dosi. Questo prepara il tuo sistema immunitario per il trattamento. Successivamente, le cellule T modificate verranno reinfuse nel tuo corpo. La modifica consentirà a queste cellule T di vedere e attaccare le cellule del mieloma. Le cellule T continueranno anche a moltiplicarsi e rafforzare il tuo sistema immunitario.
Questa è una terapia una tantum. Le due terapie con cellule CAR-T approvate per il mieloma multiplo sono ciltacabtagene autoleucel (Carvykti) e idecabtagene vicleucel (Abecma).
Queste non sono terapie di prima linea. Sono per le persone che hanno già avuto diversi altri tipi di trattamento.
Maggiori informazioni sulla terapia con cellule CAR-T qui.
Trapianto di cellule staminali
Secondo il
Innanzitutto, ottieni chemioterapia ad alte dosi per distruggere le cellule tumorali. Quindi, i medici rimuovono le cellule staminali dal midollo osseo o dal sangue periferico. Successivamente, queste cellule staminali vengono reinfuse nel tuo corpo per aiutare il tuo midollo osseo a produrre nuove cellule del sangue sane.
ASCT è un trattamento comune per le persone con una nuova diagnosi o mieloma multiplo recidivato. Di solito è una terapia una tantum. In alcuni casi, un medico può raccomandare un trapianto in tandem. Ciò significa che hai due trapianti autologhi da 6 a 12 mesi di distanza.
Maggiori informazioni sui trattamenti con cellule staminali per il mieloma multiplo qui.
Altri trattamenti per il mieloma multiplo
Un piano di trattamento di solito comporta una combinazione di due o tre diversi tipi di terapie. Oltre alle immunoterapie, le terapie farmacologiche includono:
- inibitori del proteasoma
- steroidi
- un inibitore dell’esportazione nucleare chiamato selinexor (Xpovio)
- bifosfonati per malattie ossee
Altri trattamenti per il mieloma multiplo sono:
- chemioterapia
- radioterapia
- terapia di supporto
Quali terapie sono giuste per te dipendono da quanto è aggressivo il cancro e da quali trattamenti potresti aver già avuto. Il tuo medico ti consiglierà in base alla tua salute e alle tue preferenze personali.
Maggiori informazioni sul trattamento del mieloma multiplo qui.
Promettenti nuove immunoterapie per il mieloma
Il trapianto di cellule staminali e gli agenti immunomodulanti sono stati a lungo un pilastro del trattamento. I primi anticorpi monoclonali hanno ottenuto l’approvazione nel
Le nuove immunoterapie dal 2021 per il mieloma multiplo includono due terapie con cellule CAR-T e il primo anticorpo bispecifico. Queste terapie sono abbastanza nuove, quindi i ricercatori stanno ancora aspettando dati a lungo termine.
La ricerca su altre immunoterapie è in corso. Alcune aree di interesse sono:
-
inibitori del checkpoint immunitario, che sono già usati per trattare altri tipi di cancro
immunomodulatori di nuova generazione - nuovo
coniugati anticorpo-farmaco - nuovo
anticorpi bispecifici
Gli agenti immunomodulatori e il trapianto di cellule staminali esistono da decenni. Ma i recenti progressi nell’immunoterapia significano più opzioni per le persone che hanno già provato altre terapie per il mieloma multiplo.
Le opzioni più recenti includono anticorpi monoclonali, un anticorpo bispecifico che coinvolge le cellule T e la terapia con cellule T CAR. Questo cancro è difficile da trattare, ma l’immunoterapia è un’area promettente e oggetto di ricerca in corso.