La terapia genica potrebbe avere il potenziale per curare la distrofia muscolare di Duchenne, ma i primi risultati degli studi clinici non sono stati così promettenti come speravano i ricercatori. La ricerca è in corso.
La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una condizione ereditaria che causa debolezza muscolare, molto spesso nei bambini maschi alla nascita. I sintomi peggiorano progressivamente nel tempo e non esiste una cura conosciuta.
Una mutazione genetica causa la DMD. Pertanto, i trattamenti mirati al gene interessato, noti come terapia genica, potrebbero essere d’aiuto. Una manciata di terapie geniche per la DMD sono attualmente in fase di sviluppo.
Questo articolo esplora come funziona la terapia genica e se può trattare efficacemente la DMD.
La terapia genica può aiutare a curare la distrofia muscolare di Duchenne?
La terapia genica è un trattamento relativamente nuovo che ripara o sostituisce una mutazione genetica per trattare una condizione medica.
La DMD è collegata a mutazioni nel gene della distrofina, uno dei geni più lunghi del genoma umano. Queste mutazioni riducono la capacità del corpo di produrre la proteina distrofina, che aiuta i muscoli a mantenere la loro struttura. Senza distrofina, i tuoi muscoli iniziano a deteriorarsi.
La terapia genica per la DMD corregge o sostituisce le parti disfunzionali del gene della distrofina in modo che possa produrre la proteina corretta. La terapia genica durante uno specifico intervallo di tempo potrebbe teoricamente arrestare la progressione della DMD.
Ma la maggior parte delle terapie geniche sono ancora in fase di sviluppo. Sono necessarie ulteriori ricerche per dimostrare la loro sicurezza ed efficacia a lungo termine.
Farmaci per la terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne
Nell’estate del 2023, il
Ma la società ha recentemente annunciato i risultati di uno studio clinico di fase 3 randomizzato e controllato con placebo della durata di 52 settimane su Elevidys in 125 bambini maschi affetti da DMD. Elevidys non ha portato a un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi, sebbene abbia soddisfatto alcune misure secondarie.
Altre terapie geniche attualmente in fase di sviluppo includono il fordadistrogene movaparvovec, un farmaco della Pfizer attualmente sottoposto a uno studio clinico di fase 3.
Chi può beneficiare della terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne?
Secondo il
- hanno 4-5 anni
- sono ambulatoriali (camminano)
- avere una mutazione confermata nel gene della distrofina
- non hanno anticorpi contro il vettore rh74 del virus adeno-associato (AAV).
- non presentano una delezione nell’esone 8 o nell’esone 9 del gene della distrofina
Gli esoni sono regioni di geni che codificano per una proteina. Il gene della distrofina ha
Inoltre, i bambini affetti da DMD possono avere una maggiore probabilità di manifestare effetti collaterali gravi se presentano:
- problemi al fegato
- mutazioni negli esoni 1–17 o 59–71 del gene della distrofina
Qual è la procedura per la terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne?
Un operatore sanitario controllerà innanzitutto l’idoneità di tuo figlio alla terapia genica.
Il tuo bambino dovrà sottoporsi ad esami del sangue per valutare la funzionalità epatica, la conta piastrinica e i livelli di troponina I. Alcuni giorni prima del trattamento, tuo figlio riceverà un regime di corticosteroidi per ridurre la possibilità di una reazione del sistema immunitario.
Gli operatori sanitari somministrano Elevidys come infusione endovenosa (IV) una tantum. Ci vogliono 1-2 ore. Dopo il trattamento, tuo figlio avrà bisogno di un monitoraggio settimanale degli effetti collaterali per 3 mesi o più.
Quanto è efficace la terapia genica nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne?
Non è chiaro quanto sia efficace la terapia genica nel trattamento della DMD. Può variare da un farmaco all’altro.
I dati riportati da Sarepta Therapeutics dallo studio clinico di fase 3 su Elevidys mostrano che il farmaco non ha raggiunto il suo principale obiettivo di efficacia. Tuttavia, i partecipanti che hanno ricevuto Elevidys hanno mostrato i seguenti miglioramenti rispetto a un placebo:
- un miglioramento leggero ma non statisticamente significativo nel movimento rispetto al placebo
- miglioramenti nel tempo per alzarsi dal pavimento
- miglioramenti nei test di cammino cronometrato di 10 metri
Come si confronta la terapia genica con altri trattamenti per la distrofia muscolare di Duchenne?
I corticosteroidi come il prednisone sono il trattamento principale per la DMD. Questi farmaci riducono l’infiammazione, consentendo alle persone affette da DMD di mantenere la funzione muscolare più a lungo di quanto farebbero altrimenti.
Le persone affette da DMD devono assumere corticosteroidi regolarmente. Ciò può causare gravi effetti collaterali a lungo termine. I farmaci sono di supporto, il che significa che possono aiutare ad alleviare i sintomi ma non colpiscono la causa alla base della DMD.
Al contrario, la terapia genica è un trattamento una tantum che affronta la causa principale della DMD. Ma la sua efficacia a lungo termine rimane incerta e comporta il rischio di gravi effetti collaterali.
Terapie mirate recentemente approvate per la DMD
La FDA ha recentemente approvato diversi altri farmaci per la DMD. Conosciuti come terapie con salto dell’esone, questi farmaci mirano a specifiche mutazioni genetiche. Loro includono:
- eteplirsen (Exondys 51)
- golodirsen (Vyondys 53)
- casimersen (Amondys 45)
- viltolarsen (Viltepso)
Quanto costa la terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne?
Un trattamento di terapia genica una tantum può costare diversi milioni di dollari. Elevidys per i costi DMD
Uno studio del 2022 ha rilevato che il costo diretto delle tradizionali terapie DMD potrebbe essere pari a
Domande frequenti
Di seguito rispondiamo ad alcune delle domande più comuni sulla terapia genica per la DMD.
La terapia genica può curare la distrofia muscolare di Duchenne?
Alcune persone hanno salutato la terapia genica come una potenziale cura per la DMD. Sebbene mostri un grande potenziale, c’è ancora molto che non sappiamo sulla sua sicurezza ed efficacia.
La terapia genica è approvata dalla FDA per la distrofia muscolare di Duchenne?
IL
La terapia genica può trattare la distrofia muscolare di Becker o la distrofia muscolare dei cingoli?
Sono in fase di sviluppo terapie geniche per altri tipi di distrofia muscolare, ma al momento non c’è abbastanza ricerca per dimostrarne l’efficacia.
La terapia genica per la DMD è un trattamento emergente che prende di mira le mutazioni del gene della distrofina.
Un farmaco per la terapia genica, il delandistrogene moxeparvovec (Elevidys), ha ricevuto l’approvazione accelerata dalla FDA nel 2023. Ma un recente studio clinico suggerisce che questo farmaco non è così efficace come speravano i professionisti medici.
Altri trattamenti sono attualmente in fase di sperimentazione. Se tuo figlio ha la DMD, potrebbe essere utile chiedere al tuo medico informazioni sui trattamenti disponibili.