Si prevede che un nuovo trattamento venga approvato per il cancro allo stomaco metastatico

Zolbetuximab è un anticorpo monoclonale utilizzato come forma mirata di terapia antitumorale. Prende di mira un tipo di proteina nota come CLDN18.2 presente sulle cellule gastriche cancerose.

Zolbetuximab è il primo farmaco di questo tipo. Se approvato, sarà un’opzione di trattamento di prima linea per le persone con cancro gastrico HER2-negativo, cancro gastrico avanzato non resecabile, cancro gastrico metastatico e cancro gastrico o cancro della giunzione gastroesofagea con tumori CLDN18.2 positivi.

Quando si sviluppano tumori gastrici, la proteina CLDN18.2 può apparire più esposta sulla superficie della cellula tumorale. Questa esposizione potrebbe renderlo un bersaglio utile per farmaci come zolbetuximab.

Una volta che zolbetuximab si lega a questa proteina, provoca la morte delle cellule tumorali.

Zolbetuximab ha mostrato risultati promettenti in due studi clinici di fase 3.

Nel Prova GLOW, zolbetuximab è stato testato insieme al farmaco chemioterapico CAPOX. I risultati dello studio hanno mostrato la combinazione di zolbetuximab e CAPOX ridotto il rischio di progressione del 31% e il rischio di morte del 25%.

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata 8,21 mesi per le persone che hanno ricevuto questa combinazione rispetto a 6,8 mesi tra coloro che hanno ricevuto un placebo più solo CAPOX.

È stato inoltre riscontrato che zolbetuximab più CAPOX prolunga significativamente la sopravvivenza globale dei pazienti, riducendo il rischio di morte del 22,9%.

Nel Prova SPOTLIGHT, zolbetuximab è stato testato con il regime chemioterapico di combinazione mFOLFOX6. Questa terapia di combinazione ha ridotto il rischio di progressione o morte del 24,9%.

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata 10,61 mesi con questa combinazione rispetto a 8,67 mesi per coloro che hanno ricevuto solo un placebo più mFOLFOX6.

Zolbetuximab può aiutare alcune persone con cancro gastrico. Conosciuto anche come cancro allo stomaco, è il quinto più comunemente cancro diagnosticato a livello globale.

Negli Stati Uniti, più o meno 26.500 alle persone verrà diagnosticato un cancro gastrico nel 2023 e 11.130 la gente morirà per questo.

Il tasso di adenocarcinomi della giunzione gastroesofagea, un tumore nel punto in cui l’esofago incontra lo stomaco, è aumentato è aumentato negli ultimi decenni.

Gli stadi iniziali del cancro gastrico spesso non mostrano alcun sintomo, quindi quando viene diagnosticato il cancro gastrico o il cancro della giunzione gastroesofagea, spesso hanno raggiunto gli stadi avanzati o metastatici.

Ricerca suggerisce che queste forme di cancro presentano alcune delle più elevate esigenze mediche insoddisfatte.

Il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni per il cancro gastrico è 35,7%.

Per il cancro che si riscontra solo nello stomaco, noto come cancro allo stomaco localizzato, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è 74,7%.

Per il cancro allo stomaco regionale, dove il cancro si diffonde agli organi o ai linfonodi vicini, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è 34,6%.

Quando il cancro allo stomaco è metastatico e si è diffuso dallo stomaco ad organi e aree distanti del corpo, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è appena 6,6%.

Zolbetuximab può aiutare le persone con:

• cancro gastrico avanzato e non resecabile
• cancro gastrico metastatico
• Cancro gastrico HER2 negativo
• cancro gastrico o cancro della giunzione gastroesofagea con tumori positivi per CLDN18.2

Zolbetuximab può causare effetti collaterali. Sia gli studi GLOW che SPOTLIGHT hanno dimostrato che gli effetti collaterali più comuni erano nausea, vomito e diminuzione dell’appetito.

Nello studio GLOW, 68,5% di quelli trattati con zolbetuximab più CAPOX hanno manifestato nausea, rispetto al 50,2% di quelli trattati solo con placebo e CAPOX.

Inoltre, 66,1% hanno manifestato vomito, rispetto al 30,9% del gruppo placebo, mentre il 41,3% ha manifestato una diminuzione dell’appetito rispetto al 33,7% del gruppo placebo.

Gli studi SPOTLIGHT hanno mostrato risultati simili per zolbetuximab più mFOLFOX6. In questo set di dati, 82,4% delle persone trattate con questa combinazione hanno manifestato nausea rispetto al 60,8% del gruppo placebo più mFOLFOX6.

Inoltre, il 67,4% ha manifestato vomito rispetto al 35,6% nel gruppo placebo e il 47% ha manifestato una diminuzione dell’appetito rispetto al 33,5% nel gruppo placebo.

I ricercatori notano che la nausea sperimentata negli studi è stata ben gestita attraverso antiemetici, aggiustamento della velocità di infusione e interruzioni della dose.

Detto questo, il processo concluso che il beneficio rispetto ai rischi di zolbetuximab più chemioterapia è valso la pena a causa del significativo beneficio in termini di sopravvivenza e del profilo di sicurezza del farmaco.

Nel luglio 2023, Astellas, la società farmaceutica dietro zolbetuximab, ha annunciato che la FDA aveva concesso una revisione prioritaria a zolbetuximab.

Una revisione prioritaria significa che la FDA mira a prendere una decisione sul farmaco entro 6 mesi. Secondo il processo di revisione standard, potrebbero essere necessari fino a 10 mesi.

Ai farmaci può essere concessa una revisione prioritaria se forniscono un miglioramento significativo alla sicurezza o all’efficacia dei trattamenti, della diagnosi o della prevenzione di condizioni gravi.

La FDA prevede di prendere una decisione sullo zolbetuximab entro il 12 gennaio 2024.

Se approvato, zolbetuximab sarà il primo trattamento di questo tipo per il trattamento di prima linea di alcuni tipi di cancro gastrico.

Le persone con cancro gastrico avanzato non resecabile, cancro gastrico metastatico, cancro gastrico HER2-negativo e cancro gastrico o cancro della giunzione gastroesofagea con tumori CLDN18.2 positivi possono trarre beneficio dal nuovo farmaco.

Negli studi, il farmaco ha mostrato miglioramenti significativi nei tassi di sopravvivenza.

Si prevede che la FDA prenda una decisione sullo zolbetuximab nel gennaio 2024.