Gli inibitori del proteasoma sono un pilastro del trattamento del mieloma multiplo. Dalla loro introduzione più di un decennio fa, hanno notevolmente migliorato le prospettive per le persone con mieloma multiplo.
La terapia farmacologica è una parte importante del trattamento del mieloma multiplo (MM).
Gli inibitori del proteasoma (PI) sono stati
La disponibilità di IP ha notevolmente migliorato i risultati nelle persone con MM. I ricercatori continuano a sviluppare e valutare nuovi PI sia in ambito preclinico che clinico.
Fatti veloci sul mieloma multiplo
- MM è un tipo di tumore del sangue che colpisce le plasmacellule nel midollo osseo. Scopri di più su MM.
- Si stima che circa
35.730 persone riceveranno una diagnosi di MM negli Stati Uniti nel 2023. - Il tuo rischio per tutta la vita di sviluppare MM è
0,76% . - MM lo è
più comune nelle persone assegnate maschi alla nascita rispetto a quelle assegnate femmine alla nascita. - MM
è due volte più comune nei neri americani che nei bianchi americani . La ragione di ciò è attualmente sconosciuta. - Altri fattori di rischio di MM includono:
- età avanzata
- obesità
- altri disturbi delle plasmacellule
- precedente esposizione a radiazioni o determinate sostanze chimiche
- Il tasso medio di sopravvivenza a 5 anni per MM è
59,8% .
Cosa sono gli inibitori del proteasoma?
I proteasomi sono grandi complessi proteici che lavorano per abbattere le proteine non necessarie o mal ripiegate all’interno di una cellula. I PI lavorano per bloccare l’attività dei proteasomi.
Quando il proteasoma non funziona come dovrebbe, le proteine in eccesso iniziano ad accumularsi nella cellula. Questo alla fine fa morire la tua cellula.
Le cellule tumorali, come quelle del MM, sono più sensibili ai PI rispetto alle cellule sane. Questo perché le cellule tumorali crescono e si dividono più rapidamente, il che significa che hanno un tasso più elevato sia di sintesi proteica che di smaltimento.
I PI attualmente approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del MM sono:
- bortezomib (Velcade)
- carfilzomib (Kyprolis)
- ixazomib (Ninlaro)
Nuovi e imminenti inibitori del proteasoma per il mieloma multiplo
Insieme ai PI attualmente approvati, i ricercatori stanno lavorando duramente alla ricerca di nuovi PI da utilizzare nel trattamento del MM.
Alcuni esempi di PI con promettenti primi risultati sono
Risultati molto precoci della sperimentazione di un PI orale chiamato
In che modo gli inibitori del proteasoma aiutano a curare il mieloma multiplo?
Quando si riceve per la prima volta una diagnosi di MM, i PI vengono generalmente utilizzati come parte di un trattamento farmacologico di combinazione iniziale. Questo è in genere un trattamento combinato chiamato VRd che include:
- bortezomib
-
lenalidomide (Revlimid), un farmaco immunomodulatore
-
desametasone, un corticosteroide
Bortezomib può anche essere usato insieme a lenalidomide come terapia di mantenimento nelle persone il cui MM è ad alto rischio. Le persone con MM ad alto rischio tendono ad avere una malattia più aggressiva e una prospettiva peggiore.
La terapia di mantenimento è il trattamento che potresti avere dopo la fine della terapia iniziale. Ha lo scopo di mantenerti in remissione e prevenire la progressione del tuo MM.
Carfilzomib viene utilizzato quando il tuo MM è tornato o altri farmaci non hanno funzionato per gestire il tuo MM. Può essere somministrato come singolo farmaco o in combinazione con desametasone ed eventualmente lenalidomide.
Ixazomib può anche essere usato quando altri farmaci non sono stati efficaci. Viene somministrato in combinazione con lenalidomide e desametasone.
Com’è ricevere inibitori del proteasoma per il mieloma multiplo?
Il modo in cui ricevi i PI per il tuo MM dipenderà dal PI che ti è stato prescritto.
Bortezomib (Velcade)
Puoi ricevere bortezomib in due modi. Può essere somministrato come iniezione sotto la pelle (sottocutanea) o può essere infuso direttamente in una vena (endovenosa).
Come molti farmaci antitumorali, il bortezomib viene somministrato in cicli. Questo è un periodo di trattamento seguito da un periodo di riposo. Il periodo di riposo dà al tuo corpo il tempo di riprendersi. Durante il trattamento, potresti ricevere bortezomib
Il numero esatto di cicli di bortezomib utilizzati nel trattamento iniziale può variare. UN
Bortezomib è utilizzato anche per la terapia di mantenimento. In generale, viene somministrata una terapia di mantenimento
Carfilzomib (Kyprolis)
Carfilzomib viene somministrato per via endovenosa una o due volte alla settimana. Le informazioni sulla prescrizione indicano che può essere continuato fino a quando il MM non progredisce o si verificano effetti collaterali inaccettabili.
Ixazomib (Ninlaro)
Ixazomib viene assunto per via orale sotto forma di capsule. Di solito lo prendi una volta alla settimana per 3 settimane e poi ti prendi una settimana di riposo.
Come con carfilzomib, le informazioni sulla prescrizione per ixazomib indicano che puoi prenderlo fino a quando il tuo MM non progredisce o hai effetti collaterali inaccettabili.
Quanto successo hanno gli inibitori del proteasoma per il mieloma multiplo?
Bortezomib è stato il primo PI approvato dalla FDA nel 2003. Nel corso del tempo, l’introduzione di PI e altri nuovi trattamenti MM hanno portato a una migliore prospettiva per le persone con MM.
UN
Uno studio di fase III del 2023 ha rilevato che la combinazione di daratumumab, bortezomib e desametason per il trattamento del mieloma recidivante o refrattario ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione complessiva.
Quali sono i pro ei contro degli inibitori del proteasoma per il mieloma multiplo?
Il vantaggio principale dei PI è migliorare le prospettive per le persone con MM. Alcuni PI hanno anche ulteriori vantaggi.
Ad esempio, il bortezomib può essere molto utile per le persone con MM e problemi renali. Inoltre, l’ixazomib viene assunto per via orale e può essere utile per le persone che hanno difficoltà ad andare nello studio del proprio medico per iniezioni o infusioni regolari.
Ma i PI possono anche avere una varietà di spiacevoli effetti collaterali. Questi variano a seconda del farmaco.
Bortezomib (Velcade)
Gli effetti collaterali più comuni di bortezomib sono:
- fatica
- nausea e vomito
- diarrea
- stipsi
- appetito ridotto
- febbre
- conta ematica bassa, che può portare a:
- anemia
- aumentato rischio di infezione
- lividi o sanguinamento più facili
- neuropatia periferica
- nevralgia
Carfilzomib (Kyprolis)
Gli effetti indesiderati comuni di carfilzomib sono:
- fatica
- nausea e vomito
- diarrea
- fiato corto
- febbre
- conta ematica bassa
Ixazomib (Ninlaro)
Gli effetti collaterali più comuni di ixazomib includono:
- nausea e vomito
- diarrea
- stipsi
- gonfiore delle mani o dei piedi
- conta ematica bassa
- neuropatia periferica
Quali altri trattamenti possono essere utilizzati per il mieloma multiplo?
Insieme agli IP, ci sono altri trattamenti disponibili per MM. Questi includono:
- trapianto di cellule staminali
- chemioterapia
-
immunoterapia, che può includere:
- anticorpi monoclonali
- farmaci immunomodulatori
- Terapia CAR-T
- terapia mirata
- corticosteroidi
-
bifosfonati, radioterapia o interventi chirurgici per affrontare la malattia ossea correlata al MM e le sue complicanze
- trattamenti di supporto come:
- farmaci che stimolano la produzione di globuli rossi
- trasfusioni di sangue
- immunoglobulina endovenosa (IVIG)
- plamaferesi
I PI sono farmaci usati per trattare il MM. La loro introduzione ha notevolmente migliorato le prospettive per le persone con MM. In quanto tali, sono attualmente la spina dorsale della terapia MM.
Puoi ricevere PI come parte della tua terapia iniziale o come componente della terapia di mantenimento. I PI possono anche essere usati se il tuo MM ha una ricaduta o non risponde ad altri farmaci.
Mentre i PI hanno molti vantaggi per le persone con MM, possono anche avere una varietà di effetti collaterali. Se hai ricevuto una diagnosi di MM, parla con un medico dei potenziali effetti collaterali dei PI prima di iniziare il trattamento.
